Leitfaden zur Biopsie von Verkalkungen unter Kontrastverstärkung (BoCCE) (BoCCE)

Begründung Verdächtige Verkalkungen, die einer weiteren Untersuchung bedürfen, machen etwa 30–40 % der Recalls im Mammographie-Screening aus. Dennoch haben diese Befunde einen geringen positiven Vorhersagewert (~15 %) für Duktuskarzinom in situ (DCIS) oder invasives Karzinom. Diese Verkalkungen werden jedoch häufiger zur Biopsie geschickt als andere zweifelhafte oder verdächtige Befunde, da es schwierig ist, den Verdacht mit Ultraschall oder anderen bildgebenden Verfahren zu lösen.

Zur histologischen Kontrolle sollte eine Biopsie mit stereotaktischer Führung (Mammotome) durchgeführt werden; Wenn Verkalkungen in mehreren unterschiedlichen Clustern oder über einen ausgedehnten Bereich auftreten, ist es schwierig, den besten Bereich für die Biopsie auszuwählen.

CESM ist eine Technik, die mammographische Bilder verschmilzt, die in der Lage sind, die Morphologie von Verkalkungen (nicht sichtbar im MRT) und die Anreicherung aufgrund von metabolischen zellulären und vaskulären Veränderungen des Gewebes (nicht sichtbar in der üblichen Röntgenbildgebung) zu erfassen. Die kontrastverstärkte Mammographie (CESM) ermöglicht die Beschreibung sowohl der Morphologie als auch der Verteilung von Verkalkungen und der Kontrastverstärkung (CE). Bei der Identifizierung pathologischer Verkalkungen zeigte CESM 91 % Sensitivität, 84 % Spezifität, 77 % VPP und 93 % VPN, was zusätzliche Informationen für die Krebsdiagnose und die dimensionale Definition des pathologischen Bereichs liefert.

Diese Technik hat das Potenzial, bei der Biopsie von Verkalkungen eine bessere Probenahme zu ermöglichen als die standardmäßige stereotaktische Biopsie.

Hauptziel: Vergleich der Genauigkeit der CESM-Führung mit der stereotaktischen Mammotome-Führung bei der Durchführung einer Biopsie im Bereich der schweren Malignität/des Läsionsgrades.

Sekundäre Ziele:

Zwischen den beiden Armen:

• Um den Anteil der Patienten zu vergleichen, die sich einer präoperativen Bildgebung mit Kontrastmittelverabreichung unterziehen (es wird erwartet, dass er im Interventionsarm fast 100 % beträgt, aber auch im Kontrollarm benötigen einige Frauen eine zusätzliche präoperative Beurteilung mit MRT);
• Um den Anteil des Upgrades von DCIS G1/G2 in der präoperativen Biopsie auf DCIS G3 in chirurgischen Proben zu vergleichen;
• Vergleich der Sensitivität der Biopsie bei der Diagnose von mikroinvasiven/invasiven Tumoren (Pathologie am chirurgischen Präparat als Referenz);
• Wartezeit zwischen Biopsie und Operation;

Innerhalb des CESM-Arms:

• Vergleich von Mammographie und CESM in Bezug auf die Genauigkeit bei der Definition von Läsionsgröße und Multifokalität;
• Bewertung des Zusammenhangs zwischen der Intensität der Verstärkung bei CESM und dem Grad der Malignität der Läsion bei der histologischen Untersuchung an chirurgischen Proben.

Population Frauen, die mit der Indikation zur Durchführung einer stereotaktischen Biopsie für Anhäufungen verdächtiger Verkalkungen in der Mammographie (BIRADS R3 oder R4 oder R5), die nicht mit einer Masse assoziiert sind, zurückgerufen werden, werden eingeschlossen. Die erwartete Stichprobengröße beträgt 100 Frauen pro Arm; Diese Stichprobengröße ergibt eine Erkennungsstärke von 75 %.

Eine neoadjuvante Therapie kann nicht als Ausschlusskriterium betrachtet werden, da die Überweisung nach der Aufnahme und Randomisierung erfolgen würde. Da es jedoch äußerst selten ist, dass nicht raumfordernde Läsionen, die durch Verkalkungen gekennzeichnet sind, eine neoadjuvante Therapie erfordern würden, gehen die Forscher nicht davon aus, Patienten einzubeziehen, die vor der Operation zur Therapie überwiesen werden. Wenn dieses unwahrscheinliche Ereignis eintritt, werden Frauen, die an eine neodjuvante Therapie überwiesen werden, in die Studie aufgenommen, ohne zu den Analysen des Hauptziels und der Nebenziele beizutragen, die einen Vergleich mit der postoperativen pathologischen Beurteilung beinhalten.

Intervention Potenziell in Frage kommende Frauen werden während des Besuchs, bei dem die Mammographieergebnisse mitgeteilt werden, vom untersuchenden Radiologen über die Studie informiert. Frauen, die ihre Bereitschaft zur Teilnahme zum Ausdruck bringen, werden gebeten, die Einverständniserklärung zu unterschreiben, und einem Arm im Verhältnis 1:1 randomisiert.

Frauen im experimentellen Arm werden CESM unterzogen. Wenn in den Bildern eine Kontrastverstärkung sichtbar ist, wird eine stereotaktische Biopsie unter CESM-Anleitung durchgeführt. Nach Gabe einer zusätzlichen Dosis jodhaltiger Kontrastmittel (Omnipaque) erfolgt das Einstechen der Biopsienadel und die Biopsieentnahme gezielt im Bereich der größten Kontrastmittelanreicherung im Rahmen von Verkalkungen. In Ermangelung einer Kontrastverstärkung wird eine stereotaktische Mammotome-Biopsie unter Röntgenführung durchgeführt. Das Einführen der Biopsienadel und die Biopsie erfolgen gezielt auf die verdächtigsten Verkalkungsansammlungen oder -bereiche.

Frauen im Kontrollarm werden einer stereotaktischen Biopsie (mit Mammotome) unter Röntgenkontrolle unterzogen. Das Einführen der Biopsienadel und die Biopsie erfolgen gezielt auf die verdächtigsten Verkalkungsansammlungen oder -bereiche.

In beiden Armen wird am Ende des Eingriffs ein Metallclip-Marker an der Biopsiestelle platziert; Die Platzierung wird mit dualer orthogonaler Mammographie-Projektion (wie in der üblichen klinischen Praxis) verifiziert.

Gemäß dem Test-and-Treat-Studiendesign werden chirurgische und medizinische Behandlungen entsprechend den bildgebenden und histologischen Befunden definiert, die im Zuteilungsarm erhalten wurden.

Ergebnisse Das Hauptergebnis ist die Genauigkeit der Biopsie beim Sammeln von Material aus dem wichtigsten Bereich.

Andere Ergebnisse werden es ermöglichen, nachgeschaltete Folgen der Biopsie zu messen. Als Referenzstandard wird ein chirurgisches Präparat verwendet.

Analysen Hauptanalysen werden gemäß der Intention-to-Treat-Strategie durchgeführt. Die Ergebnisgenauigkeit der Biopsie, der Anteil der Patienten, die sich einer präoperativen Bildgebung mit Kontrastmittel (CSM oder MRT) unterziehen, der Anteil der aufgewerteten Läsionen, die Biopsieempfindlichkeit für mikroinvasive/invasive Tumore, die Wartezeit zwischen Biopsie und Operation werden zwischen den Armen verglichen.

Die Genauigkeit der Ergebnisse bei der Definition von Läsionsgröße und Multifokalität sowie die Prädiktivität der Verstärkung für den Grad der Malignität werden innerhalb des experimentellen Arms analysiert, in dem CESM- und Mammographiebilder bei derselben Frau verglichen werden (gepaarte Analyse).