En studie for å vurdere distribusjon av RO7248824 i sentralnervesystemet etter enkelt intratekale doser på [89zr] merket RO7248824 hos friske mannlige deltakere

Inklusjonskriterier:

Informert samtykke

1. Kunne og villige til å gi skriftlig informert samtykke og å overholde studieprotokollen i henhold til ICH og lokale forskrifter

   Alder

2. Alder fra 25 til til 55 år ved doseringstidspunktet

   Type deltakere og sykdomsegenskaper

3. Åpenlyst sunt (definert ved fravær av bevis for noen aktiv eller kronisk sykdom) som bestemt av medisinsk evaluering inkludert:

   • En detaljert medisinsk og kirurgisk historie
   • En fullstendig fysisk og nevrologisk undersøkelse
   • Livstegn
   • 12-avlednings EKG
   • Hematologi
   • Koagulasjon
   • Blodkjemi
   • Serologi og urinanalyse

4. Behersker språket til etterforskeren og studiepersonalet, og kan kommunisere med studiepersonalet

   Vekt

5. Kroppsmasseindeks (BMI) på ≥ 18 til ≤ 30 kg/m2 ved screening

   Kjønn

6. Kun mannlige deltakere som i 3 måneder etter doseringen av RO7248824 samtykker i:

   • Forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruk prevensjonsbarrieretiltak som kondom, med en kvinnelig partner i fertil alder, eller gravid kvinnelig partner, for å unngå å eksponere embryoet
   • Avstå fra å donere sæd

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand

1. Enhver tilstand eller sykdom oppdaget under det medisinske intervjuet/fysiske undersøkelsen som ville gjøre deltakeren uegnet for studien, sette deltakeren i unødig risiko eller forstyrre deltakerens evne til å fullføre studien, som bestemt av etterforskeren
2. Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som i betydelig grad kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler; utgjør en risiko når du tar studiebehandlingen; eller forstyrre tolkningen av data
3. Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom etter etterforskerens oppfatning
4. Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som er klinisk signifikant etter etterforskerens mening
5. Ukontrollerte arytmier eller historie med klinisk signifikante arytmier
6. Bekreftet unormalt blodtrykk
7. Unormal puls
8. Abnormiteter i hjernen og
9. Bevis eller historie med klinisk signifikante ryggsmerter, ryggpatologi og/eller ryggskade
10. Bevis eller historie med betydelig aktiv blødning eller koagulasjonsforstyrrelse
11. Allergi mot lidokain (xylocain) eller dets derivater
12. Medisinske eller kirurgiske tilstander som LP eller tilhørende prosedyrer er kontraindisert for
13. Alanintransaminase (ALT) og bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
14. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik
15. Historie med kramper eller historie med tap av bevissthet
16. Følsomhet for noen av studiebehandlingene, eller komponenter derav, eller medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien
17. Enhver alvorlig sykdom innen én måned før screeningundersøkelsen eller febersykdom innen én uke før screening og opp til første studielegemiddeladministrasjon

18. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater

    Tidligere/Samtidig terapi

19. Bruker eller har til hensikt å bruke forbudte medisiner

20. Trenger sannsynligvis samtidig medisinering i løpet av studieperioden

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

21. Deltakelse i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 60 dager før screening, beregnet fra dagen for oppfølging fra forrige studie, eller mer enn 4 deltakelser i en legemiddel- eller enhetsstudie innen et år før dosering

22. Tidligere (innen de siste 12 månedene fra dosering) inkludert i medisinsk forskning og/eller en medisinsk protokoll som involverer PET eller radiologiske undersøkelser, eller annen eksponering for ioniserende stråling, som kombinert med denne studien ville resultere i en effektiv dose på 10 mSv eller mer

    Diagnostiske vurderinger

23. Positiv test for misbruk av rusmidler eller alkohol
24. Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen)

25. Bevis på HIV-infeksjon og/eller positive humane HIV-antistoffer

    Andre unntak

26. Enhver mistanke om eller historie om alkoholmisbruk og/eller mistanke om regelmessig bruk av misbruk av narkotika eller tidligere historie med eller behandling for en avhengighetsforstyrrelse
27. Røyker regelmessig mer enn 5 sigaretter daglig eller tilsvarende og kan ikke eller vil ikke røyke eller ikke bruke andre nikotinholdige produkter i løpet av den interne perioden
28. Donerte over 500 ml blod eller blodprodukter eller hadde betydelig blodtap innen 3 måneder før screening
29. Under rettslig tilsyn, vergemål eller kuratorskap
30. Ikke i stand til å gjennomgå PET-, CT- eller MR-skanninger
31. Tidligere lumbalkirurgi som etter etterforskeren eller det kirurgiske teamet sannsynligvis vil gjøre IT-injeksjon unødig vanskelig eller farlig
32. Skoliose eller spinal deformitet som forhindrer IT-injeksjon