Eine Studie zur Bewertung der Verteilung von RO7248824 im Zentralnervensystem nach intrathekaler Einzelgabe von [89zr] mit der Bezeichnung RO7248824 bei gesunden männlichen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

Einverständniserklärung

1. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll gemäß ICH und den örtlichen Vorschriften einzuhalten

   Alter

2. Alter von 25 bis 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einnahme

   Art der Teilnehmer und Krankheitsmerkmale

3. Äußerst gesund (definiert durch das Fehlen von Hinweisen auf eine aktive oder chronische Krankheit), wie durch medizinische Bewertung festgestellt, einschließlich:

   • Eine ausführliche medizinische und chirurgische Anamnese
   • Eine vollständige körperliche und neurologische Untersuchung
   • Vitalfunktionen
   • 12-Kanal-EKG
   • Hämatologie
   • Gerinnung
   • Blutchemie
   • Serologie und Urinanalyse

4. Fließend in der Sprache des Prüfarztes und des Studienpersonals und in der Lage, mit dem Studienpersonal zu kommunizieren

   Gewicht

5. Body-Mass-Index (BMI) von ≥ 18 bis ≤ 30 kg/m2 beim Screening

   Sex

6. Nur männliche Teilnehmer, die für 3 Monate nach der Verabreichung von RO7248824 zustimmen:

   • Bleiben Sie abstinent (unterlassen Sie heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder verwenden Sie bei einer Partnerin im gebärfähigen Alter oder einer schwangeren Partnerin empfängnisverhütende Barrieremaßnahmen wie ein Kondom, um eine Exposition des Embryos zu vermeiden
   • Verzichten Sie auf Samenspenden

Ausschlusskriterien:

Krankheiten

1. Jeder Zustand oder jede Krankheit, die während des medizinischen Interviews/der körperlichen Untersuchung festgestellt wird und der den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen würde, den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die Studie abzuschließen, wie vom Prüfarzt festgelegt
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein von kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen oder neurologischen Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; bei der Einnahme des Studienmedikaments ein Risiko darstellt; oder die Interpretation von Daten stören
3. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankung nach Meinung des Ermittlers
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das nach Ansicht des Ermittlers klinisch signifikant ist
5. Unkontrollierte Arrhythmien oder klinisch signifikante Arrhythmien in der Vorgeschichte
6. Bestätigter abnormaler Blutdruck
7. Abnormale Pulsfrequenz
8. Anomalien im Gehirn u
9. Nachweis oder Vorgeschichte von klinisch signifikanten Rückenschmerzen, Rückenerkrankungen und/oder Rückenverletzungen
10. Nachweis oder Vorgeschichte einer signifikanten aktiven Blutungs- oder Gerinnungsstörung
11. Allergie gegen Lidocain (Xylocain) oder seine Derivate
12. Medizinische oder chirurgische Bedingungen, für die LP oder damit verbundene Verfahren kontraindiziert sind
13. Alanintransaminase (ALT) und Bilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
14. Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien
15. Geschichte von Krämpfen oder Geschichte von Bewusstseinsverlust
16. Empfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen oder Bestandteilen davon oder Arzneimittel- oder andere Allergien, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an der Studie kontraindizieren
17. Jede schwere Erkrankung innerhalb eines Monats vor der Screening-Untersuchung oder jede fieberhafte Erkrankung innerhalb einer Woche vor dem Screening und bis zur ersten Verabreichung des Studienmedikaments

18. Klinisch signifikante Anomalien in den Labortestergebnissen

    Vorherige/begleitende Therapie

19. Verwendet oder beabsichtigt, verbotene Medikamente zu verwenden

20. Benötigen wahrscheinlich Begleitmedikation während des Studienzeitraums

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

21. Teilnahme an einer Studie zu Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening, berechnet ab dem Tag der Nachbeobachtung der vorherigen Studie, oder mehr als 4 Teilnahmen an einer Studie zu Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb eines Jahres vor der Verabreichung

22. Zuvor (innerhalb der letzten 12 Monate nach Verabreichung) in medizinische Forschung und/oder ein medizinisches Protokoll einbezogen, das PET oder radiologische Untersuchungen oder eine andere Exposition gegenüber ionisierender Strahlung umfasste, was in Kombination mit dieser Studie zu einer effektiven Dosis von 10 mSv oder mehr führen würde

    Diagnostische Bewertungen

23. Positiver Test auf Drogen oder Alkohol
24. Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung)

25. Nachweis einer HIV-Infektion und/oder positive menschliche HIV-Antikörper

    Andere Ausschlüsse

26. Jeglicher Verdacht oder Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch und/oder Verdacht auf regelmäßigen Konsum von Drogenmissbrauch oder Vorgeschichte oder Behandlung einer Abhängigkeitsstörung
27. Regelmäßiges Rauchen von mehr als 5 Zigaretten täglich oder gleichwertig und nicht in der Lage oder nicht bereit, nicht zu rauchen oder keine anderen nikotinhaltigen Produkte während der Hausarbeitszeit zu verwenden
28. Über 500 ml Blut oder Blutprodukte gespendet oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einen signifikanten Blutverlust erlitten
29. Unter gerichtlicher Aufsicht, Vormundschaft oder Pflegschaft
30. Kann sich keiner PET-, CT- oder MRT-Untersuchung unterziehen
31. Frühere Operationen an der Lendenwirbelsäule, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des Operationsteams wahrscheinlich die IT-Injektion unnötig erschweren oder gefährlich machen
32. Skoliose oder Wirbelsäulendeformität, die eine IT-Injektion verhindert