Un estudio para evaluar la distribución de RO7248824 en el sistema nervioso central luego de dosis intratecales únicas de [89zr] etiquetadas como RO7248824 en participantes masculinos sanos

Criterios de inclusión:

Consentimiento informado

1. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio de acuerdo con la ICH y las reglamentaciones locales.

   Edad

2. Edad de 25 a 55 años en el momento de la dosificación

   Tipo de participantes y características de la enfermedad

3. Abiertamente saludable (definido por la ausencia de evidencia de cualquier enfermedad activa o crónica) según lo determinado por una evaluación médica que incluye:

   • Una historia médica y quirúrgica detallada.
   • Un examen físico y neurológico completo.
   • Signos vitales
   • ECG de 12 derivaciones
   • Hematología
   • Coagulación
   • Química de la sangre
   • Serología y análisis de orina.

4. Fluidez en el idioma del investigador y del personal del estudio, y capaz de comunicarse con el personal del estudio.

   Peso

5. Índice de masa corporal (IMC) de ≥ 18 a ≤ 30 kg/m2 en la selección

   Sexo

6. Solo participantes masculinos que, durante 3 meses después de la dosificación de RO7248824, acuerden:

   • Mantener la abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas de barrera anticonceptivas como un condón, con una pareja femenina en edad fértil o una pareja femenina embarazada, para evitar exponer el embrión
   • Abstenerse de donar semen

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas

1. Cualquier condición o enfermedad detectada durante la entrevista médica/examen físico que haría que el participante no fuera apto para el estudio, lo pusiera en un riesgo indebido o interfiriera con la capacidad del participante para completar el estudio, según lo determine el investigador.
2. Antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar el tratamiento del estudio; o interferir con la interpretación de los datos
3. Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en opinión del Investigador
4. Antecedentes o presencia de un ECG anormal que es clínicamente significativo en opinión del investigador
5. Arritmias no controladas o antecedentes de arritmias clínicamente significativas
6. Presión arterial anormal confirmada
7. Pulso anormal
8. anomalías en el cerebro y
9. Evidencia o antecedentes de dolor de espalda clínicamente significativo, patología de la espalda y/o lesión en la espalda
10. Evidencia o antecedentes de sangrado activo significativo o trastorno de la coagulación
11. Alergia a la lidocaína (Xilocaína) o sus derivados
12. Condiciones médicas o quirúrgicas para las cuales está contraindicada la LP o los procedimientos asociados
13. Alanina transaminasa (ALT) y bilirrubina > 1,5 x límite superior normal (LSN)
14. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas
15. Antecedentes de convulsiones o antecedentes de pérdida del conocimiento
16. Sensibilidad a alguno de los tratamientos del estudio, o componentes de los mismos, o fármaco u otra alergia que, a juicio del Investigador, contraindique la participación en el estudio
17. Cualquier enfermedad importante dentro del mes anterior al examen de selección o cualquier enfermedad febril dentro de la semana anterior a la selección y hasta la primera administración del fármaco del estudio

18. Anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio

    Terapia previa/concomitante

19. Usó o tiene la intención de usar cualquier medicamento prohibido

20. Es probable que necesite medicación concomitante durante el período de estudio

    Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

21. Participar en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 60 días anteriores a la selección, calculado a partir del día de seguimiento del estudio anterior, o más de 4 participaciones en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de un año antes de la dosificación

22. Previamente (dentro de los últimos 12 meses desde la dosificación) incluido en investigación médica y/o un protocolo médico que involucre PET o investigaciones radiológicas, u otra exposición a radiación ionizante, que combinada con este estudio daría como resultado una dosis efectiva de 10 mSv o más

    Evaluaciones de diagnóstico

23. Prueba positiva para drogas de abuso o alcohol
24. Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio)

25. Evidencia de infección por VIH y/o anticuerpos humanos positivos contra el VIH

    Otras exclusiones

26. Cualquier sospecha o historial de abuso de alcohol y/o sospecha de consumo regular de drogas de abuso o historial previo o tratamiento por un trastorno de dependencia
27. Fumar regularmente más de 5 cigarrillos al día o equivalente y no poder o no querer dejar de fumar o no usar otros productos que contengan nicotina durante el período interno
28. Donó más de 500 ml de sangre o productos sanguíneos o tuvo una pérdida significativa de sangre en los 3 meses anteriores a la selección
29. Bajo vigilancia judicial, tutela o curatela
30. No puede someterse a exploraciones PET, CT o MRI
31. Cirugía lumbar previa que probablemente, en opinión del investigador o del equipo quirúrgico, haga que la inyección IT sea excesivamente difícil o peligrosa
32. Escoliosis o deformidad espinal que impide la inyección de TI