Een studie om de distributie van RO7248824 in het centrale zenuwstelsel te beoordelen na enkelvoudige intrathecale doses van [89zr] gelabeld RO7248824 bij gezonde mannelijke deelnemers

Inclusiecriteria:

Geïnformeerde toestemming

1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het onderzoeksprotocol volgens ICH en lokale regelgeving

   Leeftijd

2. Leeftijd van 25 tot 55 jaar op het moment van doseren

   Type deelnemers en ziektekenmerken

3. Openlijk gezond (gedefinieerd door afwezigheid van bewijs van een actieve of chronische ziekte) zoals bepaald door medische evaluatie, waaronder:

   • Een gedetailleerde medische en chirurgische geschiedenis
   • Een volledig lichamelijk en neurologisch onderzoek
   • Vitale functies
   • 12-afleidingen ECG
   • Hematologie
   • Coagulatie
   • Bloed samenstelling
   • Serologie en urineonderzoek

4. Vloeiend in de taal van de onderzoeker en het studiepersoneel, en in staat om te communiceren met het studiepersoneel

   Gewicht

5. Body mass index (BMI) van ≥ 18 tot ≤ 30 kg/m2 bij screening

   Seks

6. Alleen mannelijke deelnemers die gedurende 3 maanden na de dosering van RO7248824 akkoord gaan met:

   • Blijf abstinent (geen heteroseksuele omgang) of gebruik anticonceptiemaatregelen zoals een condoom, met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden of een zwangere vrouwelijke partner, om te voorkomen dat het embryo wordt blootgesteld
   • Doneer geen sperma

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden

1. Elke aandoening of ziekte die tijdens het medisch interview/lichamelijk onderzoek wordt ontdekt en die de deelnemer ongeschikt maakt voor het onderzoek, de deelnemer een onnodig risico geeft of het vermogen van de deelnemer om het onderzoek af te ronden belemmert, zoals bepaald door de onderzoeker
2. Geschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksbehandeling; of interfereren met de interpretatie van gegevens
3. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen naar de mening van de onderzoeker
4. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is
5. Ongecontroleerde aritmieën of voorgeschiedenis van klinisch significante aritmieën
6. Bevestigde abnormale bloeddruk
7. Abnormale hartslag
8. Afwijkingen in de hersenen en
9. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante rugpijn, rugpathologie en/of rugletsel
10. Bewijs of geschiedenis van significante actieve bloeding of stollingsstoornis
11. Allergie voor lidocaïne (Xylocaïne) of zijn derivaten
12. Medische of chirurgische aandoeningen waarvoor LP of bijbehorende procedures gecontra-indiceerd zijn
13. Alaninetransaminase (ALAT) en bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
14. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen
15. Geschiedenis van convulsies of geschiedenis van bewustzijnsverlies
16. Gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen, of componenten daarvan, of medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek
17. Elke ernstige ziekte binnen een maand vóór het screeningsonderzoek of een koortsachtige ziekte binnen een week voorafgaand aan de screening en tot aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

18. Klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten

    Voorafgaande/gelijktijdige therapie

19. Gebruikt of is van plan om verboden medicijnen te gebruiken

20. Waarschijnlijk gelijktijdige medicatie nodig tijdens de studieperiode

    Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

21. Deelname aan een onderzoek naar een geneesmiddel of hulpmiddel binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening, gerekend vanaf de dag van de follow-up van het vorige onderzoek, of meer dan 4 deelnames aan een onderzoek naar een geneesmiddel of hulpmiddel binnen een jaar voorafgaand aan de dosering

22. Eerder (in de afgelopen 12 maanden na dosering) opgenomen in medisch onderzoek en/of een medisch protocol met PET of radiologisch onderzoek, of andere blootstelling aan ioniserende straling, wat in combinatie met dit onderzoek zou resulteren in een effectieve dosis van 10 mSv of meer

    Diagnostische beoordelingen

23. Positieve test voor misbruik van drugs of alcohol
24. Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling)

25. Bewijs van HIV-infectie en/of positieve menselijke HIV-antilichamen

    Andere uitsluitingen

26. Elke verdenking of voorgeschiedenis van alcoholmisbruik en/of verdenking van regelmatige consumptie van drugsmisbruik of voorgeschiedenis van of behandeling voor een afhankelijkheidsstoornis
27. Regelmatig meer dan 5 sigaretten per dag of gelijkwaardig roken en niet kunnen of willen niet roken of geen andere nicotinehoudende producten gebruiken tijdens de inhouseperiode
28. Meer dan 500 ml bloed of bloedproducten gedoneerd of aanzienlijk bloedverlies gehad binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
29. Onder gerechtelijk toezicht, curatele of curatele
30. Niet in staat om PET-, CT- of MRI-scans te ondergaan
31. Eerdere lumbale chirurgie die, naar de mening van de onderzoeker of het chirurgisch team, waarschijnlijk IT-injectie onnodig moeilijk of gevaarlijk maakt
32. Scoliose of misvorming van de wervelkolom die IT-injectie verhindert