En undersøgelse for at vurdere distributionen af ​​RO7248824 i centralnervesystemet efter enkelte intrathekale doser af [89zr] mærket RO7248824 hos raske mandlige deltagere

Inklusionskriterier:

Informeret samtykke

1. I stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprotokollen i henhold til ICH og lokale regler

   Alder

2. Alder fra 25 til til 55 år på doseringstidspunktet

   Type af deltagere og sygdomskarakteristika

3. Åbent sundt (defineret ved fravær af tegn på aktiv eller kronisk sygdom) som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder:

   • En detaljeret medicinsk og kirurgisk historie
   • En komplet fysisk og neurologisk undersøgelse
   • Vitale tegn
   • 12-aflednings EKG
   • Hæmatologi
   • Koagulering
   • Blod kemi
   • Serologi og urinanalyse

4. Behersker efterforskerens og studiepersonalets sprog og er i stand til at kommunikere med undersøgelsespersonalet

   Vægt

5. Body mass index (BMI) på ≥ 18 til ≤ 30 kg/m2 ved screening

   Køn

6. Kun mandlige deltagere, som i 3 måneder efter doseringen af ​​RO7248824 accepterer:

   • Forbliv afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller brug præventionsbarriereforanstaltninger såsom kondom, med en kvindelig partner i den fødedygtige alder eller gravid kvindelig partner for at undgå at udsætte embryoet
   • Afstå fra at donere sæd

Ekskluderingskriterier:

Medicinske forhold

1. Enhver tilstand eller sygdom opdaget under den medicinske samtale/fysiske undersøgelse, som ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen, sætte deltageren i unødig risiko eller forstyrre deltagerens evne til at fuldføre undersøgelsen, som bestemt af investigator
2. Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko ved at tage undersøgelsesbehandlingen; eller forstyrre fortolkningen af ​​data
3. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom efter investigators mening
4. Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som er klinisk signifikant efter investigators mening
5. Ukontrollerede arytmier eller historie med klinisk signifikante arytmier
6. Bekræftet unormalt blodtryk
7. Unormal puls
8. Abnormiteter i hjernen og
9. Bevis på eller historie med klinisk signifikante rygsmerter, rygpatologi og/eller rygskade
10. Beviser eller historie om betydelig aktiv blødning eller koagulationsforstyrrelse
11. Allergi over for lidocain (Xylocain) eller dets derivater
12. Medicinske eller kirurgiske tilstande, for hvilke LP eller tilhørende procedurer er kontraindiceret
13. Alanintransaminase (ALT) og bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
14. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter
15. Historie med kramper eller historie med tab af bevidsthed
16. Følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne, eller komponenter deraf, eller lægemidler eller anden allergi, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen
17. Enhver større sygdom inden for en måned før screeningsundersøgelsen eller enhver febril sygdom inden for en uge før screening og op til administration af første studiemedicin

18. Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater

    Forudgående/Samtidig terapi

19. Brugt eller har til hensigt at bruge forbudt medicin

20. Har sandsynligvis behov for samtidig medicin i studieperioden

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

21. Deltagelse i en lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 60 dage før screening, som beregnet fra dagen for opfølgning fra den tidligere undersøgelse, eller mere end 4 deltagelse i et forsøgslægemiddel- eller enhedsstudie inden for et år før dosering

22. Tidligere (inden for de seneste 12 måneder fra dosering) inkluderet i medicinsk forskning og/eller en medicinsk protokol, der involverer PET eller radiologiske undersøgelser, eller anden eksponering for ioniserende stråling, hvilket kombineret med denne undersøgelse ville resultere i en effektiv dosis på 10 mSv eller mere

    Diagnostiske vurderinger

23. Positiv test for misbrugsstoffer eller alkohol
24. Tilstedeværelse af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen)

25. Bevis for HIV-infektion og/eller positive humane HIV-antistoffer

    Andre undtagelser

26. Enhver mistanke om eller historie om alkoholmisbrug og/eller mistanke om regelmæssigt forbrug af stofmisbrug eller tidligere historie med eller behandling for en afhængighedsforstyrrelse
27. Regelmæssig rygning af mere end 5 cigaretter dagligt eller tilsvarende og ude af stand eller uvillig til ikke at ryge eller ikke at bruge andre nikotinholdige produkter i den interne periode
28. Donerede over 500 ml blod eller blodprodukter eller havde betydeligt blodtab inden for 3 måneder før screening
29. Under retsligt tilsyn, værgemål eller kuratur
30. Ikke i stand til at gennemgå PET-, CT- eller MR-scanninger
31. Tidligere lændeoperationer, der efter investigatorens eller det kirurgiske teams mening sandsynligvis vil gøre IT-injektion unødigt vanskelig eller farlig
32. Skoliose eller spinal deformitet forhindrer IT-injektion