Uno studio per valutare la distribuzione di RO7248824 nel sistema nervoso centrale dopo singole dosi intratecali di RO7248824 marcato con [89zr] in partecipanti maschi sani

Criterio di inclusione:

Consenso informato

1. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo di studio secondo l'ICH e le normative locali

   Età

2. Età compresa tra 25 e 55 anni al momento della somministrazione

   Tipo di partecipanti e caratteristiche della malattia

3. Apertamente sano (definito dall'assenza di evidenza di qualsiasi malattia attiva o cronica) come determinato dalla valutazione medica, tra cui:

   • Una storia medica e chirurgica dettagliata
   • Un esame fisico e neurologico completo
   • Segni vitali
   • ECG a 12 derivazioni
   • Ematologia
   • Coagulazione
   • Chimica del sangue
   • Sierologia e analisi delle urine

4. Ottima conoscenza della lingua dello sperimentatore e del personale dello studio e in grado di comunicare con il personale dello studio

   Peso

5. Indice di massa corporea (BMI) da ≥ 18 a ≤ 30 kg/m2 allo screening

   Sesso

6. Solo partecipanti di sesso maschile che, per 3 mesi dopo la somministrazione di RO7248824, accettano di:

   • Rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure di barriera contraccettive come un preservativo, con una partner femminile in età fertile o una partner femminile incinta, per evitare di esporre l'embrione
   • Astenersi dal donare lo sperma

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche

1. Qualsiasi condizione o malattia rilevata durante il colloquio medico/l'esame fisico che renderebbe il partecipante non idoneo allo studio, lo esporrebbe a un rischio eccessivo o interferirebbe con la capacità del partecipante di completare lo studio, come determinato dallo Sperimentatore
2. Anamnesi o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione del trattamento in studio; o interferire con l'interpretazione dei dati
3. Storia o presenza di malattie cardiovascolari clinicamente significative secondo il parere dello sperimentatore
4. Anamnesi o presenza di un ECG anomalo clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore
5. Aritmie non controllate o anamnesi di aritmie clinicamente significative
6. Pressione sanguigna anormale confermata
7. Frequenza cardiaca anomala
8. Anomalie nel cervello e
9. Evidenza o anamnesi di mal di schiena clinicamente significativo, patologia alla schiena e/o lesione alla schiena
10. Evidenza o anamnesi di sanguinamento attivo significativo o disturbo della coagulazione
11. Allergia alla lidocaina (Xylocaine) o ai suoi derivati
12. Condizioni mediche o chirurgiche per le quali la LP o le procedure associate sono controindicate
13. Alanina transaminasi (ALT) e bilirubina > 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
14. Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note
15. Storia di convulsioni o storia di perdita di coscienza
16. Sensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti in studio, o ai suoi componenti, o farmaci o altre allergie che, a parere dello Sperimentatore, controindicano la partecipazione allo studio
17. Qualsiasi malattia grave entro un mese prima dell'esame di screening o qualsiasi malattia febbrile entro una settimana prima dello screening e fino alla prima somministrazione del farmaco in studio

18. Anomalie clinicamente significative nei risultati dei test di laboratorio

    Terapia precedente/concomitante

19. Utilizzato o intende utilizzare qualsiasi farmaco proibito

20. Probabilmente avrà bisogno di farmaci concomitanti durante il periodo di studio

    Esperienza di studio clinico precedente/concorrente

21. Partecipazione a uno studio sperimentale su un farmaco o dispositivo entro 60 giorni prima dello screening, come calcolato dal giorno del follow-up dello studio precedente, o più di 4 partecipazioni a uno studio sperimentale su un farmaco o dispositivo entro un anno prima della somministrazione

22. In precedenza (entro gli ultimi 12 mesi dalla somministrazione) incluso nella ricerca medica e/o in un protocollo medico che prevedeva indagini PET o radiologiche, o altra esposizione a radiazioni ionizzanti, che combinate con questo studio risulterebbe in una dose efficace di 10 mSv o più

    Valutazioni diagnostiche

23. Test positivo per droghe d'abuso o alcol
24. Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio)

25. Evidenza di infezione da HIV e/o anticorpi HIV umani positivi

    Altre esclusioni

26. Qualsiasi sospetto o anamnesi di abuso di alcol e/o sospetto di consumo regolare di droghe d'abuso o precedente storia o trattamento per un disturbo da dipendenza
27. Fuma regolarmente più di 5 sigarette al giorno o equivalenti e non può o non vuole non fumare o non usare altri prodotti contenenti nicotina durante il periodo interno
28. Donato oltre 500 ml di sangue o emoderivati ​​o ha avuto una significativa perdita di sangue entro 3 mesi prima dello screening
29. Sotto controllo giudiziario, tutela o curatela
30. Non in grado di sottoporsi a scansioni PET, TC o MRI
31. Precedente intervento chirurgico lombare che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del team chirurgico, potrebbe rendere l'iniezione IT indebitamente difficile o pericolosa
32. Scoliosi o deformità spinale che impediscono l'iniezione IT