Um estudo para avaliar a distribuição de RO7248824 no sistema nervoso central após doses intratecais únicas de RO7248824 marcado com [89zr] em participantes saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

Consentimento Informado

1. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo do estudo de acordo com o ICH e os regulamentos locais

   Idade

2. Idade de 25 a 55 anos no momento da dosagem

   Tipo de participantes e características da doença

3. Abertamente saudável (definido pela ausência de evidência de qualquer doença ativa ou crônica), conforme determinado por avaliação médica, incluindo:

   • Uma história médica e cirúrgica detalhada
   • Um exame físico e neurológico completo
   • Sinais vitais
   • ECG de 12 derivações
   • Hematologia
   • Coagulação
   • química do sangue
   • Sorologia e urinálise

4. Fluente no idioma do investigador e da equipe do estudo, e capaz de se comunicar com a equipe do estudo

   Peso

5. Índice de massa corporal (IMC) de ≥ 18 a ≤ 30 kg/m2 na triagem

   Sexo

6. Apenas participantes do sexo masculino que, por 3 meses após a dosagem de RO7248824, concordam em:

   • Permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas de barreira contraceptiva, como preservativo, com uma parceira com potencial para engravidar ou parceira grávida, para evitar a exposição do embrião
   • Abster-se de doar esperma

Critério de exclusão:

Condições médicas

1. Qualquer condição ou doença detectada durante a entrevista médica/exame físico que torne o participante inadequado para o estudo, coloque o participante em risco indevido ou interfira na capacidade do participante de concluir o estudo, conforme determinado pelo Investigador
2. História ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao fazer o tratamento do estudo; ou interferir na interpretação dos dados
3. História ou presença de doença cardiovascular clinicamente significativa na opinião do investigador
4. História ou presença de um ECG anormal que seja clinicamente significativo na opinião do investigador
5. Arritmias não controladas ou história de arritmias clinicamente significativas
6. Pressão arterial anormal confirmada
7. Frequência de pulso anormal
8. Anormalidades no cérebro e
9. Evidência ou história de dor nas costas clinicamente significativa, patologia nas costas e/ou lesão nas costas
10. Evidência ou história de sangramento ativo significativo ou distúrbio de coagulação
11. Alergia à lidocaína (xilocaína) ou seus derivados
12. Condições médicas ou cirúrgicas para as quais LP ou procedimentos associados são contraindicados
13. Alanina transaminase (ALT) e bilirrubina > 1,5 x limite superior do normal (LSN)
14. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas
15. História de convulsões ou história de perda de consciência
16. Sensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo, ou componentes do mesmo, ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do Investigador, contra-indicam a participação no estudo
17. Qualquer doença grave dentro de um mês antes do exame de triagem ou qualquer doença febril dentro de uma semana antes da triagem e até a primeira administração do medicamento do estudo

18. Anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos exames laboratoriais

    Terapia Prévia/Concomitante

19. Usou ou pretende usar algum medicamento proibido

20. Provavelmente precisará de medicação concomitante durante o período do estudo

    Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

21. Participar de um estudo experimental de medicamento ou dispositivo dentro de 60 dias antes da triagem, calculado a partir do dia de acompanhamento do estudo anterior, ou mais de 4 participações em um estudo experimental de medicamento ou dispositivo dentro de um ano antes da dosagem

22. Anteriormente (nos últimos 12 meses a partir da dosagem) incluído em pesquisa médica e/ou protocolo médico envolvendo PET ou investigações radiológicas, ou outra exposição a radiação ionizante, que combinada com este estudo resultaria em uma dose efetiva de 10 mSv ou mais

    Avaliações diagnósticas

23. Teste positivo para drogas de abuso ou álcool
24. Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo)

25. Evidência de infecção pelo HIV e/ou anticorpos humanos positivos para o HIV

    Outras exclusões

26. Qualquer suspeita ou história de abuso de álcool e/ou suspeita de consumo regular de drogas de abuso ou história anterior ou tratamento para um transtorno de dependência
27. Fumar regularmente mais de 5 cigarros diários ou equivalente e não poder ou não querer não fumar ou não usar outros produtos que contenham nicotina durante o período de internação
28. Doou mais de 500 mL de sangue ou hemoderivados ou teve perda significativa de sangue nos 3 meses anteriores à triagem
29. Sob tutela judicial, tutela ou curatela
30. Não é capaz de passar por PET, CT ou ressonância magnética
31. Cirurgia lombar anterior que provavelmente, na opinião do investigador ou da equipe cirúrgica, torne a injeção IT indevidamente difícil ou perigosa
32. Escoliose ou deformidade da coluna vertebral que impede a injeção IT