Studie k posouzení distribuce RO7248824 v centrálním nervovém systému po jednotlivých intratekálních dávkách [89zr] označeného RO7248824 u zdravých mužských účastníků

Kritéria pro zařazení:

Informovaný souhlas

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie podle ICH a místních předpisů

   Stáří

2. Věk od 25 do 55 let v době dávkování

   Typ účastníků a charakteristiky onemocnění

3. Zjevně zdravý (definovaný nepřítomností důkazů o jakémkoli aktivním nebo chronickém onemocnění) podle lékařského hodnocení, včetně:

   • Podrobná lékařská a chirurgická anamnéza
   • Kompletní fyzikální a neurologické vyšetření
   • Známky života
   • 12svodové EKG
   • Hematologie
   • Koagulace
   • Chemie krve
   • Sérologie a analýza moči

4. Plynule mluví jazykem zkoušejícího a studijního personálu a je schopen komunikovat se studijním personálem

   Hmotnost

5. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 až ≤ 30 kg/m2 při screeningu

   Sex

6. Pouze mužští účastníci, kteří po dobu 3 měsíců po podání RO7248824 souhlasí s:

   • Zůstaňte abstinent (zdržte se heterosexuálního styku) nebo používejte antikoncepční bariérová opatření, jako je kondom, s partnerkou ve fertilním věku nebo těhotnou partnerkou, abyste zabránili odhalení embrya
   • Vyvarujte se darování spermatu

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

1. Jakýkoli stav nebo onemocnění zjištěné během lékařského pohovoru/fyzického vyšetření, které by způsobilo, že účastník není vhodný pro studii, vystavuje účastníka nepřiměřenému riziku nebo narušuje schopnost účastníka dokončit studii, jak určí zkoušející.
2. Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při užívání studijní léčby; nebo zasahování do interpretace dat
3. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění podle názoru zkoušejícího
4. Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG, který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný
5. Nekontrolované arytmie nebo klinicky významné arytmie v anamnéze
6. Potvrzený abnormální krevní tlak
7. Abnormální tepová frekvence
8. Abnormality v mozku a
9. Důkaz nebo anamnéza klinicky významné bolesti zad, patologie zad a/nebo poranění zad
10. Důkaz nebo anamnéza významného aktivního krvácení nebo poruchy koagulace
11. Alergie na lidokain (Xylokain) nebo jeho deriváty
12. Lékařské nebo chirurgické stavy, u kterých je LP nebo související postupy kontraindikovány
13. Alanin transamináza (ALT) a bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
14. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest
15. Anamnéza křečí nebo historie ztráty vědomí
16. Citlivost na jakoukoli léčbu ve studii nebo její složky nebo na lék nebo jinou alergii, která podle názoru výzkumníka kontraindikuje účast ve studii
17. Jakékoli závažné onemocnění během jednoho měsíce před screeningovým vyšetřením nebo jakékoli horečnaté onemocnění během jednoho týdne před screeningem a až do prvního podání studovaného léku

18. Klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů

    Předcházející/souběžná terapie

19. Používá nebo má v úmyslu používat jakékoli zakázané léky

20. Pravděpodobně bude potřeba souběžná medikace během období studie

    Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

21. Účast ve studii zkoumaného léku nebo zařízení během 60 dnů před screeningem, počítáno ode dne následného sledování z předchozí studie, nebo více než 4 účasti ve studii zkoumaného léku nebo zařízení během jednoho roku před podáním dávky

22. Dříve (během posledních 12 měsíců od podání dávky) zahrnuto do lékařského výzkumu a/nebo lékařského protokolu zahrnujícího PET nebo radiologická vyšetření nebo jiné vystavení ionizujícímu záření, které by v kombinaci s touto studií vedlo k efektivní dávce 10 mSv nebo více

    Diagnostická hodnocení

23. Pozitivní test na návykové látky nebo alkohol
24. Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby)

25. Důkaz HIV infekce a/nebo pozitivních lidských protilátek proti HIV

    Další výluky

26. Jakékoli podezření nebo anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo podezření na pravidelnou konzumaci zneužívání drog nebo předchozí anamnéza nebo léčba poruchy závislosti
27. Pravidelné kouření více než 5 cigaret denně nebo ekvivalent a neschopnost nebo ochota nekouřit nebo nepoužívat jiné produkty obsahující nikotin během interního období
28. Daroval více než 500 ml krve nebo krevních produktů nebo měl významnou krevní ztrátu během 3 měsíců před screeningem
29. Pod soudním dohledem, opatrovnictvím nebo opatrovnictvím
30. Nelze podstoupit vyšetření PET, CT nebo MRI
31. Předchozí operace bederní páteře, která podle názoru zkoušejícího nebo chirurgického týmu pravděpodobně způsobí, že aplikace IT bude nepřiměřeně obtížná nebo nebezpečná
32. Skolióza nebo deformace páteře bránící IT injekci