En studie för att bedöma distributionen av RO7248824 i det centrala nervsystemet efter enstaka intratekala doser av [89zr] märkt RO7248824 hos friska manliga deltagare

Inklusionskriterier:

Informerat samtycke

1. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprotokollet enligt ICH och lokala bestämmelser

   Ålder

2. Åldras från 25 till till 55 år vid tidpunkten för dosering

   Typ av deltagare och sjukdomsegenskaper

3. Öppet frisk (definierad av frånvaro av bevis för någon aktiv eller kronisk sjukdom) enligt medicinsk utvärdering inklusive:

   • En detaljerad medicinsk och kirurgisk historia
   • En fullständig fysisk och neurologisk undersökning
   • Vitala tecken
   • 12-avlednings-EKG
   • Hematologi
   • Koagulering
   • Blodets kemi
   • Serologi och urinanalys

4. Behärskar utredarens och studiepersonalens språk och kan kommunicera med studiepersonalen

   Vikt

5. Body mass index (BMI) på ≥ 18 till ≤ 30 kg/m2 vid screening

   Sex

6. Endast manliga deltagare som under 3 månader efter doseringen av RO7248824 samtycker till:

   • Förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använd preventivmedel som barriäråtgärder som kondom, med en kvinnlig partner i fertil ålder eller gravid kvinnlig partner för att undvika att exponera embryot
   • Avstå från att donera spermier

Exklusions kriterier:

Medicinska tillstånd

1. Varje tillstånd eller sjukdom som upptäcks under den medicinska intervjun/fysiska undersökningen som skulle göra deltagaren olämplig för studien, utsätta deltagaren för otillbörlig risk eller störa deltagarens förmåga att slutföra studien, enligt utredarens bedömning
2. Historik eller förekomst av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som avsevärt kan förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; utgör en risk när man tar studiebehandlingen; eller stör tolkningen av data
3. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom enligt utredarens åsikt
4. Historik eller förekomst av ett onormalt EKG som är kliniskt signifikant enligt utredarens åsikt
5. Okontrollerade arytmier eller anamnes på kliniskt signifikanta arytmier
6. Bekräftat onormalt blodtryck
7. Onormal pulsfrekvens
8. Avvikelser i hjärnan och
9. Bevis eller historia av kliniskt signifikant ryggsmärta, ryggpatologi och/eller ryggskada
10. Bevis eller historia av betydande aktiv blödning eller koagulationsstörning
11. Allergi mot lidokain (Xylocaine) eller dess derivat
12. Medicinska eller kirurgiska tillstånd för vilka LP eller associerade procedurer är kontraindicerade
13. Alanintransaminas (ALT) och bilirubin > 1,5 x övre normalgräns (ULN)
14. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser
15. Historik med kramper eller historik med förlust av medvetande
16. Känslighet för någon av studiebehandlingarna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens åsikt, kontraindikerar deltagande i studien
17. Alla allvarliga sjukdomar inom en månad före screeningundersökningen eller febersjukdom inom en vecka före screening och fram till första studieläkemedlets administrering

18. Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat

    Tidigare/Samtidig terapi

19. Använder eller har för avsikt att använda förbjudna läkemedel

20. Behöver sannolikt samtidig medicinering under studieperioden

    Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

21. Deltagande i en prövningsläkemedels- eller enhetsstudie inom 60 dagar före screening, beräknat från dagen för uppföljning från den tidigare studien, eller mer än 4 deltagande i en prövningsläkemedels- eller enhetsstudie inom ett år före dosering

22. Tidigare (inom de senaste 12 månaderna från dosering) inkluderat i medicinsk forskning och/eller ett medicinskt protokoll som involverar PET eller radiologiska undersökningar, eller annan exponering för joniserande strålning, vilket i kombination med denna studie skulle resultera i en effektiv dos på 10 mSv eller mer

    Diagnostiska bedömningar

23. Positivt test för droger eller alkohol
24. Förekomst av hepatit B-ytantigen (HBsAg), positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen)

25. Bevis på HIV-infektion och/eller positiva humana HIV-antikroppar

    Andra undantag

26. Misstanke om eller historia av alkoholmissbruk och/eller misstanke om regelbunden konsumtion av drogmissbruk eller tidigare anamnes på eller behandling för en beroendestörning
27. Regelbundet röka mer än 5 cigaretter dagligen eller motsvarande och oförmögen eller ovillig att inte röka eller inte använda andra nikotinhaltiga produkter under internperioden
28. Donerade över 500 ml blod eller blodprodukter eller hade betydande blodförlust inom 3 månader före screening
29. Under rättslig övervakning, förmynderskap eller intendent
30. Kan inte genomgå PET-, CT- eller MRI-skanningar
31. Tidigare ländryggsoperation som enligt utredaren eller det kirurgiska teamet sannolikt kommer att göra IT-injektion onödigt svår eller farlig
32. Skolios eller ryggradsdeformitet som förhindrar IT-injektion