Effekten av kosthold og trening på immunterapi og mikrobiomet (EDEN)

Bakgrunn:

Det menneskelige tarmmikrobiomet er et tema med økende forskningsinteresse fordi det modulerer mange systemer, inkludert immunfunksjon; og endringer i mikrobiomet har vært assosiert med utviklingen av mange sykdommer, inkludert kreft.

Optimalisering av tarmmikrobiomet kan øke sannsynligheten for å reagere på immunkontrollpunkthemmerterapi med respondere som viser et høyere nivå av tarmmikrobielt mangfold enn ikke-respondere. Derfor arbeides det med å undersøke effektene av å modulere mikrobiomet på respons på immunsjekkpunkthemmerterapi.

Kosthold er en viktig modulator av tarmmikrobiomet. Spesielt fremmer et fiberrikt, plantebasert kosthold større mikrobielt mangfold i tarmen, mens kosthold med høyt animalsk fett og protein er assosiert med lavere mikrobielt mangfold i tarmen.

Trening har vist seg å øke tarmmikrobielle mangfold uavhengig av kosthold hos både mus og mennesker. I tillegg har trening lenge vært kjent for å redusere kreftrisikoen og forbedre resultatene hos kreftpasienter, muligens gjennom dens evne til å forbedre immunfunksjonen.

Selv om diett- og treningsresepter er kostnadseffektive og implementerbare i stor skala, er dårlig etterlevelse et stort problem. Acceptance and Commitment Training (ACT) kan bidra til å forbedre deltakernes engasjement og etterlevelse av anbefalinger om livsstilsendring.

Hos tidligere ubehandlede, uoperable melanomdeltakere antar vi at kombinasjonen av et fiberrikt, plantebasert kosthold og trening vil øke tarmmikrobielle mangfold og potensielt øke sannsynligheten for å reagere på immunkontrollpunkthemmerterapi.

Mål:

For å bestemme gjennomførbarheten av å gjennomføre en desentralisert klinisk studie som involverer diett- og treningsresepter med avføringsprøvesamlinger hos tidligere ubehandlede, uoperable melanomdeltakere som skal gjennomgå behandling med relatlimab og nivolumab.

Kvalifisering:

Voksne med tidligere ubehandlet og uoperabelt melanom som skal under behandling med relatlimab og nivolumab.

Tilstrekkelig organfunksjon som definert av lever-, nyre- og hematologisk laboratorietesting.

Deltakere som nylig har brukt antibiotika, probiotika, fibertilskudd eller andre produkter/medisiner som vesentlig kan endre tarmmikrobiomet vil bli ekskludert.

Design:

Mulighetsforsøk der deltakerne vil bli randomisert på en 1-til-1 måte til følgende armer:

Intervensjonsarm: 30 deltakere vil bli instruert til å ta i bruk et fiberrikt, plantebasert kosthold og å delta i minst 150 minutter med moderat eller 75 minutter med kraftig intensitetstrening per uke.

Kontrollarm: 30 deltakere vil bli utdannet om generelle retningslinjer for sunn mat og trening, men de vil ikke bli bedt om å endre atferd.

Alle deltakere vil bli bedt om å med jevne mellomrom registrere diettinntak (i ​​MyFitnessPal-appen eller andre logger, om nødvendig), å ha på seg en Garmin (varemerke) fysisk aktivitetsmåler, og å samle avføringsprøver med jevne mellomrom. Gjennomførbarhet vil bli bestemt ved å vurdere om større enn eller lik 60 % av deltakerne i hver arm følger sine respektive protokoller.