El efecto de la dieta y el ejercicio en la inmunoterapia y el microbioma (EDEN)

Fondo:

El microbioma intestinal humano es un tema de creciente interés para la investigación porque modula muchos sistemas, incluida la función inmunológica; y las alteraciones del microbioma se han asociado con el desarrollo de muchas enfermedades, incluido el cáncer.

La optimización del microbioma intestinal puede aumentar la probabilidad de responder a la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario y los respondedores muestran un mayor nivel de diversidad microbiana intestinal que los que no responden. Por lo tanto, se están realizando esfuerzos para investigar los efectos de la modulación del microbioma en la respuesta a la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario.

La dieta es un importante modulador del microbioma intestinal. En particular, una dieta rica en fibra y basada en plantas promueve una mayor diversidad microbiana intestinal, mientras que las dietas ricas en grasas y proteínas animales se asocian con una menor diversidad microbiana intestinal.

Se ha demostrado que el ejercicio aumenta la diversidad microbiana intestinal independientemente de la dieta tanto en ratones como en humanos. Además, se sabe desde hace mucho tiempo que el ejercicio reduce el riesgo de cáncer y mejora los resultados en pacientes con cáncer, posiblemente a través de su capacidad para mejorar la función inmunológica.

Aunque las prescripciones de dieta y ejercicio son rentables y se pueden implementar a gran escala, el cumplimiento deficiente es un problema importante. La Capacitación sobre Aceptación y Compromiso (ACT) puede ayudar a mejorar la participación de los participantes y el cumplimiento de las recomendaciones de cambio de estilo de vida.

En los participantes con melanoma no resecable que no recibieron tratamiento anteriormente, planteamos la hipótesis de que la combinación de una dieta basada en plantas rica en fibra y ejercicio aumentará la diversidad microbiana intestinal y aumentará potencialmente la probabilidad de responder a la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario.

Objetivos:

Determinar la viabilidad de realizar un ensayo clínico descentralizado que involucre prescripciones de dieta y ejercicio con muestras de heces en participantes con melanoma irresecable sin tratamiento previo que recibirán tratamiento con relatlimab y nivolumab.

Elegibilidad:

Adultos con melanoma irresecable y sin tratamiento previo que recibirán tratamiento con relatlimab y nivolumab.

Función adecuada de los órganos según lo definido por las pruebas de laboratorio hepático, renal y hematológico.

Se excluirán los participantes que hayan usado recientemente antibióticos, probióticos, suplementos de fibra o cualquier otro producto/medicamento que pueda alterar significativamente el microbioma intestinal.

Diseño:

Ensayo de viabilidad en el que los participantes se asignarán al azar de forma individual a los siguientes brazos:

Brazo de intervención: se indicará a 30 participantes que adopten una dieta rica en fibra basada en plantas y que realicen al menos 150 minutos de ejercicio moderado o 75 minutos de intensidad vigorosa por semana.

Brazo de control: se educará a 30 participantes sobre pautas generales de alimentación saludable y ejercicio, pero no se les indicará que cambien su comportamiento.

Se les pedirá a todos los participantes que registren periódicamente la ingesta dietética (en la aplicación MyFitnessPal u otros registros, si es necesario), que usen un rastreador de actividad física de Garmin (marca registrada) y que recolecten muestras de heces periódicamente. La viabilidad se determinará evaluando si más o igual al 60 % de los participantes en cada brazo se adhieren a sus respectivos protocolos.