Effekten af ​​kost og motion på immunterapi og mikrobiomet (EDEN)

Baggrund:

Det menneskelige tarmmikrobiom er et emne med stigende forskningsinteresse, fordi det modulerer mange systemer, herunder immunfunktion; og ændringer af mikrobiomet har været forbundet med udviklingen af ​​mange sygdomme, herunder kræft.

Optimering af tarmmikrobiomet kan øge sandsynligheden for at reagere på immun checkpoint-hæmmerterapi med respondere, der udviser et højere niveau af tarmmikrobiel diversitet end ikke-respondere. Derfor er der bestræbelser på at undersøge virkningerne af at modulere mikrobiomet på respons på immun checkpoint inhibitor terapi.

Kost er en vigtig modulator af tarmmikrobiomet. Især fremmer en fiberrig, plantebaseret diæt større tarmmikrobiel diversitet, mens kost med højt indhold af animalsk fedt og protein er forbundet med lavere tarmmikrobiel diversitet.

Motion har vist sig at øge tarmens mikrobielle mangfoldighed uafhængigt af kosten hos både mus og mennesker. Derudover har træning længe været kendt for at sænke kræftrisikoen og forbedre resultaterne hos kræftpatienter, muligvis gennem dens evne til at forbedre immunfunktionen.

Selvom kost- og træningsrecepter er omkostningseffektive og kan implementeres i stor skala, er dårlig overholdelse et stort problem. Acceptance and Commitment Training (ACT) kan hjælpe med at forbedre deltagernes engagement og overholdelse af anbefalinger om livsstilsændringer.

Hos tidligere ubehandlede, uoperable melanomdeltagere antager vi, at kombinationen af ​​en fiberrig, plantebaseret kost og motion vil øge tarmens mikrobielle mangfoldighed og potentielt øge sandsynligheden for at reagere på immun checkpoint-hæmmerbehandling.

Mål:

At bestemme gennemførligheden af ​​at gennemføre et decentraliseret klinisk forsøg, der involverer diæt- og træningsrecepter med afføringsprøvesamlinger hos tidligere ubehandlede, inoperable melanom-deltagere, som skal gennemgå behandling med relatlimab og nivolumab.

Berettigelse:

Voksne med tidligere ubehandlet og inoperabelt melanom, som skal i behandling med relatlimab og nivolumab.

Tilstrækkelig organfunktion som defineret af lever-, nyre- og hæmatologiske laboratorietests.

Deltagere, der for nylig har brugt antibiotika, probiotika, fibertilskud eller andre produkter/medicin, der væsentligt kan ændre tarmmikrobiomet, vil blive udelukket.

Design:

Feasibility-forsøg, hvor deltagere vil blive randomiseret på en 1-til-1 måde til følgende arme:

Interventionsarm: 30 deltagere vil blive instrueret i at tage en fiberrig, plantebaseret diæt og deltage i mindst 150 minutters moderat eller 75 minutters kraftig intensitetsmotion om ugen.

Kontrolarm: 30 deltagere vil blive uddannet i generelle retningslinjer for sund kost og motion, men de vil ikke blive instrueret i at ændre deres adfærd.

Alle deltagere vil blive bedt om med jævne mellemrum at registrere diætindtagelse (i MyFitnessPal-appen eller andre logfiler, hvis det er nødvendigt), at bære en Garmin (varemærke) fysisk aktivitetsmåler og at indsamle afføringsprøver med jævne mellemrum. Gennemførligheden vil blive bestemt ved at vurdere, om mere end eller lig med 60 % af deltagerne i hver arm overholder deres respektive protokoller.