L'effetto della dieta e dell'esercizio fisico sull'immunoterapia e sul microbioma (EDEN)

Sfondo:

Il microbioma intestinale umano è un argomento di crescente interesse di ricerca perché modula molti sistemi, inclusa la funzione immunitaria; e le alterazioni del microbioma sono state associate allo sviluppo di molte malattie, incluso il cancro.

L'ottimizzazione del microbioma intestinale può aumentare la probabilità di rispondere alla terapia con inibitori del checkpoint immunitario con i responder che mostrano un livello più elevato di diversità microbica intestinale rispetto ai non responder. Pertanto, sono in corso sforzi per studiare gli effetti della modulazione del microbioma sulla risposta alla terapia con inibitori del checkpoint immunitario.

La dieta è un importante modulatore del microbioma intestinale. In particolare, una dieta ricca di fibre e a base vegetale promuove una maggiore diversità microbica intestinale, mentre le diete ricche di grassi animali e proteine ​​sono associate a una minore diversità microbica intestinale.

È stato dimostrato che l'esercizio fisico aumenta la diversità microbica intestinale indipendentemente dalla dieta sia nei topi che nell'uomo. Inoltre, è noto da tempo che l'esercizio fisico riduce il rischio di cancro e migliora i risultati nei pazienti oncologici, probabilmente grazie alla sua capacità di migliorare la funzione immunitaria.

Sebbene le prescrizioni di dieta ed esercizio fisico siano convenienti e implementabili su larga scala, la scarsa compliance è un problema importante. L'Acceptance and Commitment Training (ACT) può aiutare a migliorare il coinvolgimento dei partecipanti e il rispetto delle raccomandazioni sul cambiamento dello stile di vita.

In partecipanti con melanoma precedentemente non trattato e non resecabile, ipotizziamo che la combinazione di una dieta ricca di fibre e di origine vegetale e l'esercizio fisico aumenterà la diversità microbica intestinale e potenzialmente aumenterà la probabilità di rispondere alla terapia con inibitori del checkpoint immunitario.

Obiettivi:

Determinare la fattibilità di condurre uno studio clinico decentralizzato che preveda prescrizioni di dieta ed esercizio fisico con raccolte di campioni di feci in partecipanti con melanoma precedentemente non trattato e non resecabile che saranno sottoposti a trattamento con relatlimab e nivolumab.

Eleggibilità:

Adulti con melanoma precedentemente non trattato e non resecabile che saranno sottoposti a trattamento con relatlimab e nivolumab.

Adeguata funzionalità degli organi come definita dal fegato, dai reni e dai test di laboratorio ematologici.

Saranno esclusi i partecipanti che hanno utilizzato di recente antibiotici, probiotici, integratori di fibre o altri prodotti/farmaci che possono alterare in modo significativo il microbioma intestinale.

Disegno:

Prova di fattibilità in cui i partecipanti saranno randomizzati in modo 1 a 1 ai seguenti bracci:

Braccio di intervento: 30 partecipanti saranno istruiti ad adottare una dieta ricca di fibre e a base vegetale e ad impegnarsi in almeno 150 minuti di esercizio di intensità moderata o 75 minuti a settimana.

Braccio di controllo: 30 partecipanti saranno istruiti sulle linee guida generali per un'alimentazione sana e l'esercizio fisico, ma non saranno istruiti a cambiare il loro comportamento.

A tutti i partecipanti verrà chiesto di registrare periodicamente l'assunzione dietetica (nell'app MyFitnessPal o in altri registri, se necessario), di indossare un tracker di attività fisica Garmin (marchio di fabbrica) e di raccogliere periodicamente campioni di feci. La fattibilità sarà determinata valutando se maggiore o uguale al 60% dei partecipanti in ciascun braccio aderisce ai rispettivi protocolli.