Die Wirkung von Ernährung und Bewegung auf die Immuntherapie und das Mikrobiom (EDEN)

Hintergrund:

Das menschliche Darmmikrobiom ist ein Thema von wachsendem Forschungsinteresse, da es viele Systeme moduliert, einschließlich der Immunfunktion; und Veränderungen des Mikrobioms wurden mit der Entwicklung vieler Krankheiten, einschließlich Krebs, in Verbindung gebracht.

Die Optimierung des Darmmikrobioms kann die Wahrscheinlichkeit erhöhen, auf eine Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren anzusprechen, wobei Responder eine höhere mikrobielle Diversität im Darm aufweisen als Non-Responder. Daher werden Anstrengungen unternommen, um die Auswirkungen der Modulation des Mikrobioms auf die Reaktion auf eine Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren zu untersuchen.

Die Ernährung ist ein wichtiger Modulator des Darmmikrobioms. Insbesondere eine ballaststoffreiche, pflanzliche Ernährung fördert eine größere mikrobielle Diversität im Darm, während eine Ernährung mit hohem Gehalt an tierischen Fetten und Proteinen mit einer geringeren mikrobiellen Diversität im Darm einhergeht.

Es hat sich gezeigt, dass Bewegung die mikrobielle Vielfalt im Darm unabhängig von der Ernährung sowohl bei Mäusen als auch bei Menschen erhöht. Darüber hinaus ist seit langem bekannt, dass Bewegung das Krebsrisiko senkt und die Ergebnisse bei Krebspatienten verbessert, möglicherweise durch ihre Fähigkeit, die Immunfunktion zu verbessern.

Obwohl Diät- und Bewegungsvorschriften kosteneffektiv und in großem Maßstab umsetzbar sind, ist eine schlechte Compliance ein großes Problem. Acceptance and Commitment Training (ACT) kann dazu beitragen, das Engagement der Teilnehmer und die Einhaltung von Empfehlungen zur Änderung des Lebensstils zu verbessern.

Bei zuvor unbehandelten, inoperablen Melanom-Teilnehmern gehen wir davon aus, dass die Kombination aus einer ballaststoffreichen, pflanzlichen Ernährung und Bewegung die mikrobielle Diversität im Darm erhöht und möglicherweise die Wahrscheinlichkeit erhöht, auf eine Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren anzusprechen.

Ziele:

Um die Machbarkeit der Durchführung einer dezentralisierten klinischen Studie zu bestimmen, die Diät- und Bewegungsvorschriften mit Stuhlprobenentnahmen bei zuvor unbehandelten, inoperablen Melanomteilnehmern umfasst, die sich einer Behandlung mit Relatlimab und Nivolumab unterziehen werden.

Teilnahmeberechtigung:

Erwachsene mit zuvor unbehandeltem und inoperablem Melanom, die sich einer Behandlung mit Relatlimab und Nivolumab unterziehen werden.

Angemessene Organfunktion, definiert durch Leber-, Nieren- und hämatologische Labortests.

Teilnehmer, die kürzlich Antibiotika, Probiotika, Ballaststoffzusätze oder andere Produkte/Medikamente verwendet haben, die das Darmmikrobiom erheblich verändern können, werden ausgeschlossen.

Entwurf:

Machbarkeitsstudie, bei der die Teilnehmer 1-zu-1 in die folgenden Arme randomisiert werden:

Interventionsarm: 30 Teilnehmer werden angewiesen, eine ballaststoffreiche, pflanzliche Ernährung einzunehmen und sich pro Woche mindestens 150 Minuten mit moderater oder 75 Minuten mit intensiver Intensität zu bewegen.

Kontrollarm: 30 Teilnehmer werden über allgemeine Richtlinien für gesunde Ernährung und Bewegung aufgeklärt, aber sie werden nicht angewiesen, ihr Verhalten zu ändern.

Alle Teilnehmer werden gebeten, ihre Nahrungsaufnahme regelmäßig aufzuzeichnen (in der MyFitnessPal-App oder anderen Protokollen, falls erforderlich), einen Fitness-Tracker von Garmin (Warenzeichen) zu tragen und regelmäßig Stuhlproben zu sammeln. Die Durchführbarkeit wird bestimmt, indem beurteilt wird, ob mehr als oder gleich 60 % der Teilnehmer in jedem Arm ihre jeweiligen Protokolle einhalten.