Effekten av kost och träning på immunterapi och mikrobiomet (EDEN)

Bakgrund:

Den mänskliga tarmmikrobiomet är ett ämne av växande forskningsintresse eftersom det modulerar många system, inklusive immunfunktion; och förändringar av mikrobiomet har associerats med utvecklingen av många sjukdomar, inklusive cancer.

Optimering av tarmmikrobiomet kan öka sannolikheten att svara på immunkontrollpunktshämmarebehandling med responders som uppvisar en högre nivå av tarmmikrobiell mångfald än icke-responderare. Därför pågår ansträngningar för att undersöka effekterna av att modulera mikrobiomet på svaret på behandling med immunkontrollpunktshämmare.

Dieten är en viktig modulator av tarmmikrobiomet. Speciellt främjar en fiberrik, växtbaserad kost större mikrobiell mångfald i tarmen, medan dieter med höga halter av animaliskt fett och protein är förknippade med lägre mikrobiell mångfald i tarmen.

Träning har visat sig öka den mikrobiella mångfalden i tarmen oberoende av kosten hos både möss och människor. Dessutom har träning länge varit känt för att sänka cancerrisken och förbättra resultaten hos cancerpatienter, möjligen genom dess förmåga att förbättra immunförsvaret.

Även om kost- och träningsrecept är kostnadseffektiva och genomförbara i stor skala, är dålig efterlevnad ett stort problem. Acceptance and Commitment Training (ACT) kan hjälpa till att förbättra deltagarnas engagemang och efterlevnad av rekommendationer för livsstilsförändringar.

Hos tidigare obehandlade, ooperbara melanomdeltagare, antar vi att kombinationen av en fiberrik, växtbaserad kost och träning kommer att öka tarmmikrobiella mångfald och potentiellt öka sannolikheten för att svara på behandling med immunkontrollpunktshämmare.

Mål:

För att fastställa genomförbarheten av att genomföra en decentraliserad klinisk prövning som involverar kost- och träningsrecept med avföringsprovsamlingar hos tidigare obehandlade, inopererade melanomdeltagare som kommer att genomgå behandling med relatlimab och nivolumab.

Behörighet:

Vuxna med tidigare obehandlat och ooperbart melanom som kommer att genomgå behandling med relatlimab och nivolumab.

Tillräcklig organfunktion enligt definition av lever, njure och hematologiska laboratorietester.

Deltagare som nyligen har använt antibiotika, probiotika, fibertillskott eller andra produkter/läkemedel som avsevärt kan förändra tarmmikrobiomet kommer att uteslutas.

Design:

Genomförbarhetsförsök där deltagarna kommer att randomiseras på ett 1-till-1 sätt till följande armar:

Intervention Arm: 30 deltagare kommer att instrueras att anta en fiberrik, växtbaserad kost och att delta i minst 150 minuter av måttlig eller 75 minuters intensiv träning per vecka.

Kontrollarm: 30 deltagare kommer att utbildas i allmänna riktlinjer för hälsosam kost och träning, men de kommer inte att instrueras att ändra sitt beteende.

Alla deltagare kommer att uppmanas att regelbundet registrera kostintag (i MyFitnessPal-appen eller andra loggar, om det behövs), att bära en Garmin (varumärke) fysisk aktivitetsspårare och att regelbundet samla avföringsprover. Genomförbarheten kommer att bestämmas genom att bedöma om mer än eller lika med 60 % av deltagarna i varje arm följer sina respektive protokoll.