Влияние диеты и физических упражнений на иммунотерапию и микробиом (EDEN)

Фон:

Микробиом кишечника человека вызывает растущий интерес исследователей, поскольку он модулирует многие системы, включая иммунную функцию; и изменения микробиома были связаны с развитием многих заболеваний, включая рак.

Оптимизация кишечного микробиома может увеличить вероятность ответа на терапию ингибиторами контрольных точек иммунитета, при этом респонденты демонстрируют более высокий уровень микробного разнообразия кишечника, чем неответчики. Поэтому предпринимаются усилия по изучению влияния модулирования микробиома на ответ на терапию ингибиторами иммунных контрольных точек.

Диета является основным модулятором микробиома кишечника. В частности, растительная диета с высоким содержанием клетчатки способствует большему микробному разнообразию кишечника, в то время как диета с высоким содержанием животных жиров и белков связана с более низким микробным разнообразием кишечника.

Было показано, что упражнения увеличивают микробное разнообразие кишечника независимо от диеты как у мышей, так и у людей. Кроме того, давно известно, что физические упражнения снижают риск развития рака и улучшают результаты лечения больных раком, возможно, благодаря своей способности повышать иммунную функцию.

Хотя предписания по диете и физическим упражнениям экономически эффективны и применимы в больших масштабах, их несоблюдение является серьезной проблемой. Обучение принятию и приверженности (ACT) может помочь улучшить вовлеченность участников и соблюдение рекомендаций по изменению образа жизни.

Мы предполагаем, что у ранее нелеченных участников с нерезектабельной меланомой сочетание растительной диеты с высоким содержанием клетчатки и физических упражнений увеличит микробное разнообразие кишечника и потенциально повысит вероятность ответа на терапию ингибиторами иммунных контрольных точек.

Цели:

Определить возможность проведения децентрализованного клинического исследования, включающего назначение диеты и физических упражнений со сбором образцов стула у ранее нелеченых участников с нерезектабельной меланомой, которые будут проходить лечение релатлимабом и ниволумабом.

Право на участие:

Взрослые с ранее нелеченой и нерезектабельной меланомой, которые будут проходить лечение релатлимабом и ниволумабом.

Адекватная функция органов, определяемая печенью, почками и гематологическими лабораторными исследованиями.

Участники, которые недавно принимали антибиотики, пробиотики, добавки с клетчаткой или любые другие продукты/лекарства, которые могут значительно изменить микробиом кишечника, будут исключены.

Дизайн:

Технико-экономическое испытание, в котором участники будут рандомизированы 1 к 1 в следующие группы:

Группа вмешательства: 30 участников будут проинструктированы перейти на растительную диету с высоким содержанием клетчатки и выполнять не менее 150 минут упражнений средней или 75 минут высокой интенсивности в неделю.

Контрольная рука: 30 участников будут обучены общим принципам здорового питания и физических упражнений, но им не будет предложено изменить свое поведение.

Всем участникам будет предложено периодически записывать потребление пищи (в приложении MyFitnessPal или других журналах, если это необходимо), носить трекер физической активности Garmin (торговая марка) и периодически собирать образцы стула. Осуществимость будет определяться путем оценки того, придерживаются ли более или равно 60% участников в каждой группе своих соответствующих протоколов.