Vliv stravy a cvičení na imunoterapii a mikrobiom (EDEN)

Pozadí:

Lidský střevní mikrobiom je tématem rostoucího zájmu výzkumu, protože moduluje mnoho systémů, včetně imunitních funkcí; a změny mikrobiomu byly spojovány s rozvojem mnoha nemocí, včetně rakoviny.

Optimalizace střevního mikrobiomu může zvýšit pravděpodobnost odpovědi na léčbu inhibitorem imunitního kontrolního bodu u respondentů vykazujících vyšší úroveň střevní mikrobiální diverzity než u pacientů, kteří nereagují. Proto probíhají snahy zkoumat účinky modulace mikrobiomu na odpověď na léčbu inhibitorem imunitního kontrolního bodu.

Strava je hlavním modulátorem střevního mikrobiomu. Zejména strava s vysokým obsahem vlákniny na rostlinné bázi podporuje větší diverzitu střevních mikrobů, zatímco strava s vysokým obsahem živočišných tuků a bílkovin je spojena s nižší diverzitou střevních mikroorganismů.

Bylo prokázáno, že cvičení zvyšuje mikrobiální diverzitu střev nezávisle na stravě u myší i lidí. Kromě toho je již dlouho známo, že cvičení snižuje riziko rakoviny a zlepšuje výsledky u pacientů s rakovinou, pravděpodobně díky své schopnosti zlepšit imunitní funkce.

Ačkoli jsou dietní a cvičební recepty nákladově efektivní a realizovatelné ve velkém měřítku, hlavním problémem je jejich nedodržování. Trénink přijetí a závazku (ACT) může pomoci zlepšit zapojení účastníků a dodržování doporučení týkajících se změny životního stylu.

U dříve neléčených, neresekovatelných účastníků melanomu předpokládáme, že kombinace stravy bohaté na vlákninu, rostlinné stravy a cvičení zvýší střevní mikrobiální diverzitu a potenciálně zvýší pravděpodobnost odpovědi na léčbu inhibitorem imunitního kontrolního bodu.

Cíle:

Zjistit proveditelnost provedení decentralizované klinické studie zahrnující předepisování diet a cvičení s odběry vzorků stolice u dříve neléčených, neresekovatelných účastníků melanomu, kteří budou podstupovat léčbu relatlimabem a nivolumabem.

Způsobilost:

Dospělí s dosud neléčeným a neresekovatelným melanomem, kteří budou podstupovat léčbu relatlimabem a nivolumabem.

Přiměřená funkce orgánů definovaná laboratorními testy jater, ledvin a hematologickým vyšetřením.

Účastníci, kteří nedávno užívali antibiotika, probiotika, vlákninové doplňky nebo jakékoli jiné produkty/léky, které mohou významně změnit střevní mikrobiom, budou vyloučeni.

Design:

Studie proveditelnosti, ve které budou účastníci randomizováni způsobem 1:1 do následujících ramen:

Intervenční rameno: 30 účastníků bude instruováno, aby přijali stravu bohatou na vlákninu na rostlinné bázi a zapojili se alespoň 150 minut středně těžkého nebo 75 minut intenzivního cvičení týdně.

Kontrolní rameno: 30 účastníků bude poučeno o obecných zásadách zdravého stravování a cvičení, ale nedostanou pokyn ke změně svého chování.

Všichni účastníci budou požádáni, aby si pravidelně zaznamenávali příjem stravy (v aplikaci MyFitnessPal nebo v jiných záznamech, pokud je to potřeba), nosili Garmin (ochranná známka) sledovač fyzické aktivity a pravidelně odebírali vzorky stolice. Proveditelnost bude určena posouzením, zda více než nebo rovno 60 % účastníků v každé větvi dodržuje příslušné protokoly.