CD8+ T-celle PET/CT-avbildning hos COVID-19-pasienter (Tangelo)

Begrunnelse: En undergruppe av pasienter diagnostisert med SARS-CoV2-infeksjon med lymfopeni. Graden av lymfopeni, og spesielt redusert CD8+ T-celletall, er sterkt korrelert med klinisk forverring og ICU-innleggelse.

De underliggende årsakene til lymfopeni i COVID-19 er foreløpig uklare, men flere hypoteser har blitt fremsatt; 1) sekvestrering av CD8+ T-celler i perifert vev (f.eks. lunge) enten under effektorfasen av deres levetid eller passivt av lokale kjemotaktiske signaler, 2) akselerert modning og apoptose enten indusert av storm av inflammatoriske cytokiner eller direkte infeksjon eller 3) som følge av redusert lymfopoiese indusert av reduserte nivåer av stamcellefaktor. Mangelen på data om in vivo distribusjon av CD8+ T-celler hindrer en mer grundig forståelse av denne kritiske prognostiske faktoren.

Mål: Vi tar sikte på å vurdere forskjeller i in vivo-fordelingen av CD8+ T-celler hos pasienter med påvist SARS-CoV2 med lymfopeni eller med normale lymfocyttall, ved å bruke [89Zr]Df-IAB22M2C PET/CT-avbildning.

Studiedesign: Dette er en prospektiv, observasjons ikke-randomisert pilotstudie på 20 pasienter med mikrobiologisk påvist SARS-CoV2-infeksjon. Alle pasienter vil gjennomgå en helkropps [89Zr]Df-IAB22M2C PET/CT-skanning.

Studiepopulasjon: Tjue pasienter ≥50 år med påvist COVID-19, som er innlagt på avdelingen vil bli inkludert, pasienter vil bli lagdelt etter lymfocytttelling ved innleggelse for å sikre jevn fordeling: med lymfopeni (<1,0 x10e9/ L) (n=10) og med lymfocyttall innenfor normalområdet (1,0 - 3,5 x10e9/L) (n=10).

Studieprosedyre: Alle pasienter vil gjennomgå en [89Zr]Df-IAB22M2C PET/CT-skanning 21-27 timer etter intravenøs injeksjon av 1,5 mg proteindose merket med 37 megabecquerel (MBq) (1 mCi) 89Zr; og én ekstra blodprøve på skanningsdagen.

Primært studiemål: Hovedmålet med denne studien er å vurdere forskjeller i in vivo-fordelingen av CD8+ T-celler hos pasienter med påvist SARS-CoV-2 med lymfopeni eller med normale lymfocyttall, ved bruk av [89Zr]Df-IAB22M2C PET /CT-avbildning.

Mål for videregående studie:

1. For å vurdere den romlige korrelasjonen mellom [89Zr]Df-IAB22M2C-opptak og unormale funn på rutinemessig kontrastforsterket CT-skanning av brystet
2. For å vurdere korrelasjonen mellom in vivo biofordeling av [89Zr]Df-IAB22M2C og samtidig flowcytometrisk fenotypisk og kvantitativ vurdering av lymfocyttpopulasjoner
3. Å utforske sammenhengen mellom in vivo biodistribusjon av [89Zr]Df-IAB22M2C og klinisk sykdomsforløp