CD8+ T-Zell-PET/CT-Bildgebung bei COVID-19-Patienten (Tangelo)

Begründung: Eine Untergruppe der Patienten, bei denen eine SARS-CoV2-Infektion diagnostiziert wurde, weist eine Lymphopenie auf. Der Grad der Lymphopenie und insbesondere die verringerte CD8+-T-Zellzahl stehen in engem Zusammenhang mit der klinischen Verschlechterung und der Einweisung auf die Intensivstation.

Die zugrunde liegenden Gründe für Lymphopenie bei COVID-19 sind derzeit unklar, es wurden jedoch mehrere Hypothesen aufgestellt; 1) Sequestrierung von CD8+ T-Zellen in peripheren Geweben (z. B. Lunge) entweder während der Effektorphase ihrer Lebensspanne oder passiv durch lokale chemotaktische Signale, 2) beschleunigte Reifung und Apoptose, entweder induziert durch einen Sturm entzündlicher Zytokine oder eine direkte Infektion oder 3) resultierend aus einer verminderten Lymphopoese, die durch verringerte Mengen an Stammzellfaktor induziert wird. Der Mangel an Daten zur In-vivo-Verteilung von CD8+-T-Zellen erschwert ein umfassenderes Verständnis dieses kritischen Prognosefaktors.

Ziel: Unser Ziel ist es, mithilfe der [89Zr]Df-IAB22M2C-PET/CT-Bildgebung Unterschiede in der In-vivo-Verteilung von CD8+-T-Zellen bei Patienten mit nachgewiesenem SARS-CoV2 mit Lymphopenie oder normaler Lymphozytenzahl zu beurteilen.

Studiendesign: Dies ist eine prospektive, beobachtende, nicht randomisierte Pilotstudie an 20 Patienten mit mikrobiologisch nachgewiesener SARS-CoV2-Infektion. Alle Patienten werden einem Ganzkörper-[89Zr]Df-IAB22M2C-PET/CT-Scan unterzogen.

Studienpopulation: Zwanzig Patienten im Alter von ≥ 50 Jahren mit nachgewiesener COVID-19-Erkrankung, die auf der Station aufgenommen werden, werden eingeschlossen. Die Patienten werden nach der Lymphozytenzahl bei der Aufnahme geschichtet, um eine gleichmäßige Verteilung sicherzustellen: mit Lymphopenie (<1,0 x 10e9/ L) (n=10) und mit Lymphozytenzahlen im normalen Bereich (1,0 - 3,5 x10e9/L) (n=10).

Studienablauf: Alle Patienten werden 21–27 Stunden nach der intravenösen Injektion einer 1,5-mg-Proteindosis, markiert mit 37 Megabecquerel (MBq) (1 mCi) 89Zr, einem [89Zr]Df-IAB22M2C-PET/CT-Scan unterzogen; und eine zusätzliche Blutprobe am Tag der Untersuchung.

Primäres Studienziel: Das primäre Ziel dieser Studie ist die Beurteilung von Unterschieden in der In-vivo-Verteilung von CD8+-T-Zellen bei Patienten mit nachgewiesenem SARS-CoV-2, die eine Lymphopenie oder normale Lymphozytenzahlen aufweisen, unter Verwendung von [89Zr]Df-IAB22M2C-PET /CT-Bildgebung.

Sekundäre Studienziele:

1. Zur Beurteilung der räumlichen Korrelation zwischen der Aufnahme von [89Zr]Df-IAB22M2C und abnormalen Befunden bei routinemäßigen kontrastmittelverstärkten CT-Scans des Brustkorbs
2. Zur Beurteilung der Korrelation zwischen der In-vivo-Bioverteilung von [89Zr]Df-IAB22M2C und der gleichzeitigen durchflusszytometrischen phänotypischen und quantitativen Beurteilung von Lymphozytenpopulationen
3. Es sollte der Zusammenhang zwischen der In-vivo-Bioverteilung von [89Zr]Df-IAB22M2C und dem klinischen Krankheitsverlauf untersucht werden