CD8+ T-cell PET/CT-avbildning hos covid-19-patienter (Tangelo)

Bakgrund: En undergrupp av patienter som diagnostiserats med SARS-CoV2-infektion med lymfopeni. Graden av lymfopeni, och i synnerhet minskat antal CD8+ T-celler, är starkt korrelerad med klinisk försämring och intensivvårdsinläggning.

De bakomliggande orsakerna till lymfopeni i COVID-19 är för närvarande oklara, men flera hypoteser har lagts fram; 1) sekvestrering av CD8+ T-celler i perifera vävnader (t.ex. lunga) antingen under effektorfasen av deras livslängd eller passivt av lokala kemotaktiska signaler, 2) accelererad mognad och apoptos antingen inducerad av storm av inflammatoriska cytokiner eller direkt infektion eller 3) som ett resultat av minskad lymfopoies inducerad av minskade nivåer av stamcellsfaktor. Bristen på data om in vivo-distribution av CD8+ T-celler hindrar en mer grundlig förståelse av denna kritiska prognostiska faktor.

Syfte: Vi strävar efter att bedöma skillnader i in vivo-distributionen av CD8+ T-celler hos patienter med bevisad SARS-CoV2 med lymfopeni eller med normala lymfocytantal, med hjälp av [89Zr]Df-IAB22M2C PET/CT-avbildning.

Studiedesign: Detta är en prospektiv, observationell icke-randomiserad pilotstudie på 20 patienter med mikrobiologiskt bevisad SARS-CoV2-infektion. Alla patienter kommer att genomgå en helkropps [89Zr]Df-IAB22M2C PET/CT-skanning.

Studiepopulation: Tjugo patienter ≥50 år med bevisad covid-19, som är inlagda på avdelningen kommer att inkluderas, patienter kommer att stratifieras enligt lymfocytantal vid inläggning för att säkerställa en jämn fördelning: uppvisar lymfopeni (<1,0 x10e9/ L) (n=10) och med lymfocytantal inom normalområdet (1,0 - 3,5 x10e9/L) (n=10).

Studieprocedur: Alla patienter kommer att genomgå en [89Zr]Df-IAB22M2C PET/CT-skanning 21-27 timmar efter intravenös injektion av 1,5 mg proteindos märkt med 37 megabecquerel (MBq) (1 mCi) 89Zr; och ytterligare ett blodprov på scanningsdagen.

Primärt studiemål: Det primära syftet med denna studie är att bedöma skillnader i in vivo-distributionen av CD8+ T-celler hos patienter med bevisad SARS-CoV-2 med lymfopeni eller med normala lymfocytantal, med hjälp av [89Zr]Df-IAB22M2C PET /CT-avbildning.

Sekundära studiemål:

1. Att bedöma den rumsliga korrelationen mellan [89Zr]Df-IAB22M2C-upptag och onormala fynd på rutinmässig kontrastförstärkt CT-skanning av bröstet
2. Att bedöma korrelationen mellan in vivo biodistribution av [89Zr]Df-IAB22M2C och samtidig flödescytometrisk fenotypisk och kvantitativ bedömning av lymfocytpopulationer
3. Att utforska sambandet mellan in vivo biodistribution av [89Zr]Df-IAB22M2C och kliniskt sjukdomsförlopp