Påvirkning av intestinal mikrobiota på det kliniske forløpet av nyretransplantasjon
BAKGRUNN: Utviklingen av nye molekylære teknikker de siste årene har økt kunnskapen om sammensetningen og funksjonaliteten til tarmmikrobiotaen. Innenfor nyretransplantasjon har observasjonsstudier beskrevet en endring i tarmmikrobiotaen i løpet av den umiddelbare post-transplantasjonsperioden som ser ut til å være relatert til forekomsten av kliniske utfall som diaré, gjentatte urinveisinfeksjoner, behovet for justering av immunsuppressive. behandling eller akutt avvisning. Intervensjonsstudier på dette emnet er imidlertid nødvendige for å bestemme hvor langt mikrobiotaen kan påvirke utviklingen av disse hendelsene.
MÅL: Å klargjøre påvirkningen av å opprettholde sammensetningen og funksjonaliteten til tarmmikrobiotaen på kliniske utfall etter transplantasjon som diaré, urinveisinfeksjoner, nyretransplantatavstøtning og behovet for dosejustering av immunsuppressiv terapi.
MATERIALER OG METODER: enkeltsenter, randomisert, intervensjonell pilotstudie med 50 avdøde nyredonortransplanterte pasienter med lav immunologisk risiko. Hver pasient vil bli randomisert på tidspunktet for inkludering i studien til en av de 2 grenene av studien: 1) Intervensjonsgruppe: 25 pasienter som vil motta en autolog avføringsoverføring i løpet av de første 6 månedene etter transplantasjon, 2) Kontroll gruppe: 25 nyretransplanterte pasienter med samme egenskaper som ikke vil få noen form for intervensjon i tillegg til den immunsuppressive behandlingen indisert i henhold til sykehusprotokoll.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN: Utviklingen av nye molekylære teknikker de siste årene har økt kunnskapen om sammensetningen og funksjonaliteten til tarmmikrobiotaen. Innenfor nyretransplantasjon har observasjonsstudier beskrevet en endring i tarmmikrobiotaen i løpet av den umiddelbare post-transplantasjonsperioden som ser ut til å være relatert til forekomsten av kliniske utfall som diaré, gjentatte urinveisinfeksjoner, behovet for justering av immunsuppressive. behandling eller akutt avvisning. Intervensjonsstudier på dette emnet er imidlertid nødvendige for å bestemme hvor langt mikrobiotaen kan påvirke utviklingen av disse hendelsene.
MÅL: Å klargjøre påvirkningen av å opprettholde sammensetningen og funksjonaliteten til tarmmikrobiotaen på kliniske utfall etter transplantasjon som diaré, urinveisinfeksjoner, nyretransplantatavstøtning og behovet for dosejustering av immunsuppressiv terapi.
MATERIALER OG METODER: enkeltsenter, randomisert, intervensjonell pilotstudie med 50 avdøde nyredonortransplanterte pasienter med lav immunologisk risiko. Hver pasient vil bli randomisert på tidspunktet for inkludering i studien til en av de 2 grenene av studien: 1) Intervensjonsgruppe: 25 pasienter som vil motta en autolog avføringsoverføring i løpet av de første 6 månedene etter transplantasjon, 2) Kontroll gruppe: 25 nyretransplanterte pasienter med samme egenskaper som ikke vil få noen form for intervensjon i tillegg til den immunsuppressive behandlingen indisert i henhold til sykehusprotokoll.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Esmeralda Castillo Rodríguez, MD
- Telefonnummer: 913368018
- E-post: esmeralda.castle@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Andrea Collado Alsina, PhD
- Telefonnummer: 913368018
- E-post: macolladoalsina@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 28034
- Rekruttering
- Hospital Ramon y Cajal
-
Ta kontakt med:
- Esmeralda Castillo Rodríguez, MD
- Telefonnummer: 913368018
- E-post: esmeralda.castle@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Andrea Collado Alsina, PhD
- Telefonnummer: 913368018
- E-post: macolladoalsina@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mottakere av avdøde donor nyretransplantasjon over 18 år, i stand til å forstå skjemaet for informert samtykke og som har samtykket i å delta i studien. Kun pasienter med lav immunologisk risiko, hvis induksjon for nyretransplantasjon ble utført med basiliximab vil bli inkludert, uavhengig av vedlikeholdsimmunsuppresjonskombinasjonen
Ekskluderingskriterier:
- Mottakere av avdød donor-nyretransplantasjon med høy immunologisk risiko (innenfor PATHI-nyretransplantasjonsprogrammet).
- Nyretransplanterte mottakere som får pretransplantasjonsinduksjon med tymoglobulin eller polyklonale lymfocytt-antiglobulinmidler.
- Levende nyretransplanterte donorer.
- Pasienter med en historie med tarmpatologi som: ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller malabsorptivt syndrom eller irritabel tykktarm før de ble inkludert på nyretransplantasjonsventelisten.
- Pasienter med dysfagi, historie med aspirasjonspneumoni eller nøytropeni før transplantasjon.
- Pasienter som, selv om de oppfyller inklusjonskriteriene, ved analyse av pretransplantasjonsavføring viser seg å være bærere av enterotoksigene eller potensielt patogene stammer som Clostridioides difficile, eller multiresistente bakterier (BLEE og/eller karbapenemase-produserende).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontroll
Pasienter i denne grenen vil ikke ha autotransplantasjon av tarmmikrobiota i kapsler og vil følge sin vanlige behandling etter transplantasjon
|
Pasienter vil ikke motta mikrobiota autotransplantasjon i kapsler og vil motta vanlig medisinsk behandling
|
|
Aktiv komparator: Mikrobiota autotransplantasjon
Pasienter i denne grenen vil motta autotransplantasjon av tarmmikrobiota i kapsler i 6 måneder etter transplantasjon
|
Pasienter fikk mikrobiota-autotransplantasjon i kapsler (1g per dag) i 6 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder forekomsten av diaré
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
|
Evaluer forekomsten av diaré uavhengig av årsaken, mellom intervensjons- og kontrollgruppen.
Diaré vil bli definert som tre eller flere avføringer per dag (eller hyppigere enn normalt for den enkelte), og tilstedeværelse av løs eller flytende avføring, etter WHOs definisjon
|
6 måneder etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av urinveisinfeksjoner etter transplantasjon
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
|
Vurder forekomsten av post-transplanterte urinveisinfeksjoner (UTI), definert som positiv urinkultur med tilhørende tømmesymptomer eller feber, samt positive urinkulturer frem til fjerning av dobbelt J-kateteret, gitt at de vil motta antibiotikabehandling som om det var en UVI.
Positive urinkulturer eller asymptomatisk bakteriuri etter fjerning av dobbelt J-kateter (vanligvis en måned etter transplantasjon) vil ikke være inkludert i definisjonen.
|
6 måneder etter transplantasjon
|
|
Vurder dose/nivå-forholdet til immunsuppressive legemidler
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
|
Evaluer dose/nivå-forholdet mellom immunsuppressive legemidler (takrolimus eller everolimus) administrert i intervensjonsgruppene med hensyn til kontrollgruppen
|
6 måneder etter transplantasjon
|
|
Vurder andelen akutte avstøtningsepisoder
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
|
Vurder andelen akutte avstøtningsepisoder mellom de to gruppene i oppfølgingsperioden
|
6 måneder etter transplantasjon
|
|
Bestemte Treg-lymfocyttpopulasjoner
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon sammenlignet med før transplantasjon
|
Vurder om det er forskjeller mellom Treg-lymfocyttpopulasjonene i perifert blod ved flowcytometri mellom de to gruppene
|
6 måneder etter transplantasjon sammenlignet med før transplantasjon
|
|
Systemisk betennelse
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon
|
Måling av inflammatoriske markører i serum med automatiserte systemer, slik som C-reaktivt protein
|
6 måneder etter transplantasjon
|
|
Produksjon av bakterielle metabolitter
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon sammenlignet med før transplantasjon
|
Bestemmelse av konsentrasjonen av kortkjedede fettsyrer (SCFA) som bakterielle metabolitter i feces og urin ved LC-MS/MS som indikatorer på funksjonaliteten til mikrobiotaen
|
6 måneder etter transplantasjon sammenlignet med før transplantasjon
|
|
Analyse av bakteriene som utgjør mikrobiotaen
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon sammenlignet med før transplantasjon
|
Analyse av bakteriene som utgjør mikrobiotaen ved massiv sekvensering av 16S rDNA-genet
|
6 måneder etter transplantasjon sammenlignet med før transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Microbiota TX (010-20)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .