Immunogenisitet og sikkerhetsstudie av adenovirus type 5 (AD5)-baserte orale norovirusvaksiner (VXA-NVV-105)

Inklusjonskriterier:

• For å være kvalifisert for denne studien, må deltakerne oppfylle alle følgende:

Alder

1. 18 til 55 år inkludert på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF).

   Type deltakere

2. Generelt god helse, uten betydelig medisinsk sykdom, basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og kliniske laboratorier (CBC, kjemi og urinanalyse) som bestemt av etterforskeren i samråd med forskningsmonitoren og sponsoren
3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 17 og 35 kg/m2 ved screening

4. Tilgjengelig for alle planlagte besøk og telefonsamtaler, og villig til å fullføre alle protokolldefinerte prosedyrer og vurderinger (inkludert evne og vilje til å svelge flere små enterisk-drasjerte tabletter per studiedose).

   Kjønn og reproduktive hensyn

5. Mannlige eller kvinnelige deltakere Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.

   en. Kvinnelige deltakere må gi en negativ graviditetstest ved hvert påkrevd besøk og oppfylle ett av følgende kriterier:

   • Minst 1 år postmenopausal (definert som amenoré i ≥12 påfølgende måneder før screening uten en alternativ medisinsk årsak).
   • Kvinner under 60 år må verifisere postmenopausal status via en follikkelstimulerende hormon (FSH) test hvis et annet alternativ for å forhindre potensiell graviditet ikke vil bli brukt i 30 dager før baseline vaksinasjon og inntil 60 dager etter siste vaksinasjon.
   • Kirurgisk steril
   • Bruk av orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler i 30 dager før første vaksinasjon og inntil 60 dager etter siste vaksinasjon. Prevensjonsformen må godkjennes av etterforskeren
   • En pålitelig form for prevensjon må godkjennes av etterforskeren (f.eks. dobbel barrieremetode, Depo-Provera, intrauterin enhet, Norplant, orale prevensjonsmidler, prevensjonsplaster).
   • Ikke være seksuelt aktiv (avholdende) eller være i et forhold med partner som er steril (må diskuteres med personalet på stedet og dokumenteres).

   Informert samtykke

6. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakerne må ekskluderes fra å delta i studien hvis de møter noen av følgende:

Medisinsk tilstand

1. Tilstedeværelse av betydelig ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk sykdom (akutt eller kronisk) inkludert institusjon av ny medisinsk/kirurgisk behandling eller betydelig doseendring for ukontrollerte symptomer eller legemiddeltoksisitet innen 3 måneder etter screening og bekreftet på nytt ved baseline
2. Kreft, eller mottatt behandling for kreft, i løpet av de siste 3 årene (unntatt basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom)
3. Tilstedeværelse av immunsuppresjon eller medisinsk tilstand muligens assosiert med nedsatt immunrespons, inkludert diabetes mellitus 1 og 2

4. Anamnese med irritabel tarmsykdom eller annen inflammatorisk fordøyelses- eller gastrointestinal tilstand som kan påvirke distribusjonen/sikkerhetsevalueringen av en oralt administrert vaksine rettet mot slimhinnen i tynntarmen.

   Slike forhold kan omfatte, men er ikke begrenset til:

   1. Esophageal motilitetsforstyrrelse
   2. Malignitet
   3. Malabsorpsjon
   4. Pankreaticobiliary lidelser
   5. Irritabel tarm-syndrom
   6. Inflammatorisk tarmsykdom
   7. Kirurgisk reseksjon
   8. GERD
   9. Hiatal brokk
   10. Magesår (historien om kolecystektomi er ikke ekskluderende)
5. Anamnese med noen form for angioødem
6. Anamnese med alvorlige reaksjoner på enhver vaksinasjon som anafylaksi, luftveisproblemer, elveblest eller magesmerter
7. Diagnostisert blødningsforstyrrelse eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker som kan gjøre blodprøvetaking problematisk
8. Enhver tilstand som resulterte i fravær eller fjerning av milten
9. Akutt sykdom innen 72 timer før vaksinasjon definert som tilstedeværelsen av en moderat eller alvorlig sykdom (som bestemt av etterforskeren gjennom medisinsk historie og fysisk undersøkelse). (Vurdering kan gjentas i løpet av screeningsperioden.)
10. Tilstedeværelse av feber ≥ 38oC målt oralt ved baseline (Vurdering kan gjentas under screeningsperioden)
11. Enhver betydelig sykehusinnleggelse i løpet av det siste året som etter etterforskerens eller sponsorens mening kan forstyrre studiedeltakelsen.
12. Enhver annen betingelse som etter etterforskerens kliniske vurdering ville sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker som deltar i studien i fare, ville gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen eller ville forstyrre evalueringen av studiens endepunkter Diagnostiske vurderinger
13. Tester for positivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) ved screeningbesøket
14. Positiv urin narkotikascreening for misbruk av rusmidler ved screening
15. Positiv puste- eller urinalkoholtest ved screening og grunnlinje før/samtidig terapi
16. Mottak av en lisensiert vaksine innen 14 dager før grunnlinjevaksinasjon eller planlagt administrering i løpet av studiens aktive periode (4 uker etter hver studievaksinasjon).
17. Bruk av antibiotika, protonpumpehemmere, H2-blokkere eller syrenøytraliserende midler innen 7 dager før administrasjon av studiemedisin eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden
18. Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke immunfunksjonen (f.eks. systemiske kortikosteroider og andre) innen 2 uker før administrasjon av studiemedisin eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden
19. Daglig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler innen 7 dager før administrasjon av studiemedisin eller planlagt bruk i løpet av den aktive studieperioden
20. Administrering av en undersøkelsesvaksine, medikament eller utstyr innen 8 uker før studielegemiddeladministrasjon (dag 1), eller planlagt bruk i løpet av studien Andre unntak
21. Donasjon eller bruk av blod eller blodprodukter innen 30 dager før studiemedikamentadministrasjon eller planlagt donasjon i løpet av den aktive studieperioden
22. Historie om narkotika-, alkohol- eller kjemisk misbruk innen 1 år etter screening
23. Anamnese med overfølsomhet eller allergisk reaksjon på noen komponent i undersøkelsesvaksinen, inkludert men ikke begrenset til fiskegelatin