Estudo de Imunogenicidade e Segurança de Vacinas Orais de Norovírus Baseadas em Adenovírus Tipo 5 (AD5) (VXA-NVV-105)

Critério de inclusão:

• Para ser elegível para este estudo, os participantes devem atender a todos os seguintes:

Idade

1. 18 a 55 anos inclusive no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).

   Tipo de participantes

2. Boa saúde geral, sem doença médica significativa, com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais e laboratórios clínicos (hemograma, química e exame de urina), conforme determinado pelo investigador em consulta com o monitor e patrocinador da pesquisa
3. Índice de massa corporal (IMC) entre 17 e 35 kg/m2 na triagem

4. Disponível para todas as visitas e telefonemas planejados e disposto a concluir todos os procedimentos e avaliações definidos pelo protocolo (incluindo capacidade e disposição para engolir vários pequenos comprimidos com revestimento entérico por dose do estudo).

   Considerações sobre gênero e reprodução

5. Participantes masculinos ou femininos O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos.

   a. As participantes do sexo feminino devem fornecer um teste de gravidez negativo em cada visita obrigatória e preencher um dos seguintes critérios:

   • Pelo menos 1 ano pós-menopausa (definida como amenorréia por ≥12 meses consecutivos antes da triagem sem uma causa médica alternativa).
   • Mulheres com menos de 60 anos precisarão verificar o status pós-menopausa por meio de um teste de hormônio folículo-estimulante (FSH) se outra opção para prevenir uma possível gravidez não for utilizada por 30 dias antes da vacinação inicial e até 60 dias após a última vacinação.
   • Cirurgicamente estéril
   • Uso de contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis ​​por 30 dias antes da vacinação inicial e até 60 dias após a última vacinação. A forma de contracepção deve ser aprovada pelo Investigador
   • Uma forma confiável de contracepção deve ser aprovada pelo investigador (por exemplo, método de dupla barreira, Depo-Provera, dispositivo intrauterino, Norplant, contraceptivos orais, adesivos contraceptivos).
   • Não ser sexualmente ativo (abstinente) ou ter um relacionamento com parceiro estéril (deve ser discutido com a equipe do centro e documentado).

   Consentimento Informado

6. Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Os participantes devem ser excluídos da participação no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes:

Condições médicas

1. Presença de doença médica ou psiquiátrica significativa não controlada (aguda ou crônica), incluindo instituição de novo tratamento médico/cirúrgico ou alteração significativa da dose para sintomas não controlados ou toxicidade medicamentosa dentro de 3 meses após a triagem e reconfirmada na linha de base
2. Câncer ou recebeu tratamento para câncer nos últimos 3 anos (excluindo carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular)
3. Presença de imunossupressão ou condição médica possivelmente associada a resposta imune prejudicada, incluindo diabetes mellitus 1 e 2

4. História de doença do intestino irritável ou outra condição inflamatória digestiva ou gastrointestinal que possa afetar a distribuição/avaliação de segurança de uma vacina administrada por via oral visando a mucosa do intestino delgado.

   Tais condições podem incluir, mas não estão limitadas a:

   1. Distúrbio da Motilidade Esofágica
   2. Malignidade
   3. Má absorção
   4. Distúrbios pancreatobiliares
   5. Síndrome do intestino irritável
   6. Doença inflamatória intestinal
   7. Ressecção Cirúrgica
   8. DRGE
   9. Hérnia hiatal
   10. Úlcera péptica (história de colecistectomia não é excludente)
5. História de qualquer forma de angioedema
6. Histórico de reações graves a qualquer vacinação, como anafilaxia, problemas respiratórios, urticária ou dor abdominal
7. Distúrbio de sangramento diagnosticado ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento que podem tornar as coletas de sangue problemáticas
8. Qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço
9. Doença aguda dentro de 72 horas antes da vacinação definida como a presença de uma doença moderada ou grave (conforme determinado pelo Investigador por meio de histórico médico e exame físico). (A avaliação pode ser repetida durante o período de triagem.)
10. Presença de febre ≥ 38oC medida por via oral no início do estudo (a avaliação pode ser repetida durante o período de triagem)
11. Qualquer hospitalização significativa no último ano que, na opinião do investigador ou do patrocinador, possa interferir na participação no estudo.
12. Qualquer outra condição que, no julgamento clínico do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante do estudo, tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo ou interferiria na avaliação dos desfechos do estudo Avaliações de diagnóstico
13. Testes positivos para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV) na consulta de triagem
14. Triagem de drogas de urina positiva para drogas de abuso na triagem
15. Teste positivo de álcool na respiração ou na urina na triagem e terapia inicial prévia/concomitante
16. Recebimento de uma vacina licenciada dentro de 14 dias antes da vacinação inicial ou administração planejada durante o período ativo do estudo (4 semanas após cada vacinação do estudo).
17. Uso de antibióticos, inibidores da bomba de prótons, bloqueadores de H2 ou antiácidos dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo ou uso planejado durante o período ativo do estudo
18. Uso de medicamentos conhecidos por afetar a função imunológica (por exemplo, corticosteroides sistêmicos e outros) dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo ou uso planejado durante o período ativo do estudo
19. Uso diário de anti-inflamatórios não esteróides dentro de 7 dias antes da administração do medicamento em estudo ou uso planejado durante o período ativo do estudo
20. Administração de qualquer vacina, medicamento ou dispositivo experimental nas 8 semanas anteriores à administração do medicamento do estudo (Dia 1) ou uso planejado durante a duração do estudo Outras exclusões
21. Doação ou uso de sangue ou hemoderivados dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo ou doação planejada durante o período ativo do estudo
22. Histórico de abuso de drogas, álcool ou produtos químicos dentro de 1 ano após a triagem
23. Histórico de hipersensibilidade ou reação alérgica a qualquer componente da vacina experimental, incluindo, entre outros, gelatina de peixe