Immunogenicitet och säkerhetsstudie av adenovirus typ 5 (AD5) baserade orala norovirusvacciner (VXA-NVV-105)

Inklusionskriterier:

• För att vara berättigad till denna studie måste deltagarna uppfylla alla följande:

Ålder

1. 18 till 55 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av Informed Consent Form (ICF).

   Typ av deltagare

2. Allmänt god hälsa, utan betydande medicinsk sjukdom, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken och kliniska laboratorier (CBC, kemi och urinanalys) som fastställts av utredaren i samråd med forskningsövervakaren och sponsorn
3. Body mass index (BMI) mellan 17 och 35 kg/m2 vid screening

4. Tillgänglig för alla planerade besök och telefonsamtal och villig att slutföra alla protokolldefinierade procedurer och bedömningar (inklusive förmåga och vilja att svälja flera små enterodragerade tabletter per studiedos).

   Köns- och reproduktionshänsyn

5. Manliga eller kvinnliga deltagare Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

   a. Kvinnliga deltagare måste lämna ett negativt graviditetstest vid varje erforderligt besök och uppfylla ett av följande kriterier:

   • Minst 1 år efter klimakteriet (definierad som amenorré i ≥12 månader i följd före screening utan annan medicinsk orsak).
   • Kvinnor under 60 år kommer att behöva verifiera postmenopausal status via ett follikelstimulerande hormon (FSH) test om ett annat alternativ för att förhindra potentiell graviditet inte kommer att användas under 30 dagar före baslinjevaccination och fram till 60 dagar efter den senaste vaccinationen.
   • Kirurgiskt steril
   • Användning av orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara preventivmedel i 30 dagar före den första vaccinationen och fram till 60 dagar efter den senaste vaccinationen. Preventivmedelsformen måste godkännas av Utredaren
   • En tillförlitlig form av preventivmedel måste godkännas av utredaren (t.ex. dubbelbarriärmetoden, Depo-Provera, intrauterin enhet, Norplant, orala preventivmedel, p-plåster).
   • Inte vara sexuellt aktiv (abstinent) eller vara i en relation med partner som är steril (måste diskuteras med platspersonal och dokumenteras).

   Informerat samtycke

6. Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Deltagarna måste uteslutas från att delta i studien om de uppfyller något av följande:

Medicinska tillstånd

1. Förekomst av betydande okontrollerad medicinsk eller psykiatrisk sjukdom (akut eller kronisk) inklusive insättande av ny medicinsk/kirurgisk behandling eller betydande dosförändring för okontrollerade symtom eller läkemedelstoxicitet inom 3 månader efter screening och bekräftad på nytt vid baslinjen
2. Cancer, eller fått behandling för cancer, inom de senaste 3 åren (exklusive basalcellscancer eller skivepitelcancer)
3. Förekomst av immunsuppression eller medicinskt tillstånd möjligen associerat med nedsatt immunförsvar, inklusive diabetes mellitus 1 och 2

4. Historik med irritabel tarmsjukdom eller annat inflammatoriskt matsmältnings- eller gastrointestinalt tillstånd som kan påverka distributionen/säkerhetsutvärderingen av ett oralt administrerat vaccin riktat mot tunntarmens slemhinna.

   Sådana villkor kan innefatta men är inte begränsade till:

   1. Esophageal motilitetsstörning
   2. Malignitet
   3. Malabsorption
   4. Pankreaticobiliary störningar
   5. Irritabel tarm
   6. Inflammatorisk tarmsjukdom
   7. Kirurgisk resektion
   8. GERD
   9. Hiatal bråck
   10. Magsår (Historien om kolecystektomi är inte uteslutande)
5. Historik av någon form av angioödem
6. Historik med allvarliga reaktioner på någon vaccination såsom anafylaxi, andningsproblem, nässelfeber eller buksmärtor
7. Diagnostiserad blödningsstörning eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter som kan göra bloddragningar problematiska
8. Alla tillstånd som resulterade i frånvaro eller avlägsnande av mjälten
9. Akut sjukdom inom 72 timmar före vaccination definierad som förekomsten av en måttlig eller svår sjukdom (som fastställts av utredaren genom medicinsk historia och fysisk undersökning). (Bedömningen kan upprepas under screeningperioden.)
10. Förekomst av feber ≥ 38oC uppmätt oralt vid baslinjen (bedömningen kan upprepas under screeningperioden)
11. Varje betydande sjukhusvistelse under det senaste året som enligt utredaren eller sponsorn skulle kunna störa studiedeltagandet.
12. Varje annat villkor som enligt utredarens kliniska bedömning skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare som deltar i studien, skulle göra deltagaren oförmögen att följa protokollet eller skulle störa utvärderingen av studiens effektmått Diagnostiska bedömningar
13. Positivt humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV)-test vid screeningbesöket
14. Positiv urindrogscreening för missbruk av droger vid screening
15. Positivt utandnings- eller urinalkoholtest vid screening och baslinje före/samtidig terapi
16. Mottagande av ett licensierat vaccin inom 14 dagar före baslinjevaccination eller planerad administrering under studiens aktiva period (4 veckor efter varje studievaccination).
17. Användning av antibiotika, protonpumpshämmare, H2-blockerare eller antacida inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet eller planerad användning under den aktiva studieperioden
18. Användning av läkemedel som är kända för att påverka immunfunktionen (t.ex. systemiska kortikosteroider och andra) inom 2 veckor före administrering av studieläkemedlet eller planerad användning under den aktiva studieperioden
19. Daglig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet eller planerad användning under den aktiva studieperioden
20. Administrering av prövningsvaccin, läkemedel eller anordning inom 8 veckor före administrering av studieläkemedlet (dag 1), eller planerad användning under studiens varaktighet. Andra undantag
21. Donation eller användning av blod eller blodprodukter inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet eller planerad donation under den aktiva studieperioden
22. Historik av drog-, alkohol- eller kemikaliemissbruk inom 1 år efter screening
23. Historik med överkänslighet eller allergisk reaktion mot någon komponent i prövningsvaccinet, inklusive men inte begränsat till fiskgelatin