Immunogenicità e studio sulla sicurezza dei vaccini orali Norovirus a base di adenovirus di tipo 5 (AD5). (VXA-NVV-105)

Criterio di inclusione:

• Per essere ammessi a questo studio, i partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti requisiti:

Età

1. Da 18 a 55 anni inclusi al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

   Tipo di partecipanti

2. Buona salute generale, senza malattie mediche significative, sulla base di anamnesi, esame fisico, segni vitali e laboratori clinici (emocromo, chimica e analisi delle urine) come determinato dallo sperimentatore in consultazione con il monitor della ricerca e lo sponsor
3. Indice di massa corporea (BMI) tra 17 e 35 kg/m2 allo screening

4. Disponibile per tutte le visite e le telefonate programmate e disposto a completare tutte le procedure e le valutazioni definite dal protocollo (incluse la capacità e la disponibilità a deglutire più piccole compresse con rivestimento enterico per dose di studio).

   Considerazioni sul genere e sulla riproduzione

5. Partecipanti di sesso maschile o femminile L'uso della contraccezione da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

   UN. Le partecipanti di sesso femminile devono fornire un test di gravidanza negativo ad ogni visita richiesta e soddisfare uno dei seguenti criteri:

   • Almeno 1 anno di post-menopausa (definita come amenorrea per ≥12 mesi consecutivi prima dello screening senza una causa medica alternativa).
   • Le donne sotto i 60 anni dovranno verificare lo stato post-menopausa tramite un test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) se un'altra opzione per prevenire una potenziale gravidanza non verrà utilizzata per 30 giorni prima della vaccinazione di base e fino a 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione.
   • Chirurgicamente sterile
   • Uso di contraccettivi orali, impiantabili, transdermici o iniettabili per 30 giorni prima della vaccinazione iniziale e fino a 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione. La forma di contraccezione deve essere approvata dallo Sperimentatore
   • Una forma affidabile di contraccezione deve essere approvata dallo sperimentatore (ad esempio, metodo a doppia barriera, Depo-Provera, dispositivo intrauterino, Norplant, contraccettivi orali, cerotti contraccettivi).
   • Non essere sessualmente attivo (astinenza) o avere una relazione con un partner sterile (deve essere discusso con il personale del sito e documentato).

   Consenso informato

6. In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICF e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti devono essere esclusi dalla partecipazione allo studio se soddisfano uno dei seguenti requisiti:

Condizioni mediche

1. Presenza di una significativa malattia medica o psichiatrica non controllata (acuta o cronica) inclusa l'istituzione di un nuovo trattamento medico/chirurgico o una significativa modifica della dose per sintomi non controllati o tossicità da farmaci entro 3 mesi dallo screening e riconfermata al basale
2. Cancro o trattamento per cancro ricevuto negli ultimi 3 anni (esclusi carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose)
3. Presenza di immunosoppressione o condizione medica possibilmente associata a ridotta risposta immunitaria, incluso il diabete mellito 1 e 2

4. Storia di malattia dell'intestino irritabile o altra condizione infiammatoria digestiva o gastrointestinale che potrebbe influenzare la valutazione della distribuzione/sicurezza di un vaccino somministrato per via orale mirato alla mucosa dell'intestino tenue.

   Tali condizioni possono includere ma non sono limitate a:

   1. Disturbo della motilità esofagea
   2. Malignità
   3. Malassorbimento
   4. Patologie pancreaticobiliari
   5. Sindrome dell'intestino irritabile
   6. Malattia infiammatoria intestinale
   7. Resezione chirurgica
   8. GERD
   9. Ernia iatale
   10. Ulcera peptica (la storia della colecistectomia non è esclusiva)
5. Storia di qualsiasi forma di angioedema
6. Storia di gravi reazioni a qualsiasi vaccinazione come anafilassi, problemi respiratori, orticaria o dolore addominale
7. Disturbo emorragico diagnosticato o significative difficoltà di ecchimosi o sanguinamento che potrebbero rendere problematici i prelievi di sangue
8. Qualsiasi condizione che ha provocato l'assenza o la rimozione della milza
9. Malattia acuta entro 72 ore prima della vaccinazione definita come la presenza di una malattia moderata o grave (come determinato dallo sperimentatore attraverso l'anamnesi e l'esame fisico). (La valutazione può essere ripetuta durante il periodo di screening.)
10. Presenza di febbre ≥ 38°C misurata per via orale al basale (la valutazione può essere ripetuta durante il periodo di screening)
11. Qualsiasi ricovero ospedaliero significativo nell'ultimo anno che, a parere dello sperimentatore o dello sponsor, potrebbe interferire con la partecipazione allo studio.
12. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio clinico dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante che partecipa allo studio, renderebbe il partecipante incapace di rispettare il protocollo o interferirebbe con la valutazione degli endpoint dello studio Valutazioni diagnostiche
13. Positività al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV) alla visita di screening
14. Screening antidroga nelle urine positivo per droghe d'abuso allo screening
15. Alcol test dell'alito o delle urine positivo allo screening e al basale Terapia precedente/concorrente
16. Ricezione di un vaccino autorizzato entro 14 giorni prima della vaccinazione di base o somministrazione pianificata durante il periodo attivo dello studio (4 settimane dopo ogni vaccinazione dello studio).
17. Uso di antibiotici, inibitori della pompa protonica, bloccanti H2 o antiacidi entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o uso pianificato durante il periodo di studio attivo
18. Uso di farmaci noti per influenzare la funzione immunitaria (ad esempio, corticosteroidi sistemici e altri) entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o uso pianificato durante il periodo di studio attivo
19. Uso quotidiano di farmaci antinfiammatori non steroidei entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o uso pianificato durante il periodo di studio attivo
20. Somministrazione di qualsiasi vaccino, farmaco o dispositivo sperimentale entro 8 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio (giorno 1) o uso pianificato entro la durata dello studio Altre esclusioni
21. Donazione o utilizzo di sangue o emoderivati ​​entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o donazione pianificata durante il periodo di studio attivo
22. Storia di abuso di droghe, alcol o sostanze chimiche entro 1 anno dallo screening
23. Storia di ipersensibilità o reazione allergica a qualsiasi componente del vaccino sperimentale, inclusa ma non limitata alla gelatina di pesce