Immunogenicitet og sikkerhedsundersøgelse af adenovirus type 5 (AD5) baserede orale norovirusvacciner (VXA-NVV-105)

Inklusionskriterier:

• For at være berettiget til denne undersøgelse skal deltagerne opfylde alle følgende:

Alder

1. 18 til 55 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF).

   Type af deltagere

2. Generelt godt helbred, uden væsentlig medicinsk sygdom, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og kliniske laboratorier (CBC, kemi og urinanalyse) som bestemt af investigator i samråd med forskningsmonitoren og sponsoren
3. Body mass index (BMI) mellem 17 og 35 kg/m2 ved screening

4. Tilgængelig for alle planlagte besøg og telefonopkald og villig til at gennemføre alle protokol-definerede procedurer og vurderinger (inklusive evne og vilje til at sluge flere små enterisk overtrukne tabletter pr. undersøgelsesdosis).

   Køn og reproduktive overvejelser

5. Mandlige eller kvindelige deltagere Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

   en. Kvindelige deltagere skal give en negativ graviditetstest ved hvert påkrævet besøg og opfylde et af følgende kriterier:

   • Mindst 1 år post-menopausal (defineret som amenoré i ≥12 på hinanden følgende måneder før screening uden en alternativ medicinsk årsag).
   • Kvinder under 60 år skal verificere postmenopausal status via en follikelstimulerende hormon (FSH) test, hvis en anden mulighed for at forhindre potentiel graviditet ikke vil blive udnyttet i 30 dage før baseline vaccination og indtil 60 dage efter den sidste vaccination.
   • Kirurgisk steril
   • Brug af orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler i 30 dage før den første vaccination og indtil 60 dage efter den sidste vaccination. Præventionsformen skal godkendes af efterforskeren
   • En pålidelig form for prævention skal godkendes af investigator (f.eks. dobbeltbarrieremetode, Depo-Provera, intrauterin enhed, Norplant, orale præventionsmidler, præventionsplastre).
   • Ikke være seksuelt aktiv (afholdende) eller være i et forhold med partner, der er steril (skal diskuteres med personalet på stedet og dokumenteres).

   Informeret samtykke

6. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne i ICF og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerne skal udelukkes fra at deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende:

Medicinske forhold

1. Tilstedeværelse af betydelig ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk sygdom (akut eller kronisk) inklusive iværksættelse af ny medicinsk/kirurgisk behandling eller signifikant dosisændring for ukontrollerede symptomer eller lægemiddeltoksicitet inden for 3 måneder efter screening og genbekræftet ved baseline
2. Kræft eller modtaget behandling for kræft inden for de seneste 3 år (undtagen basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom)
3. Tilstedeværelse af immunsuppression eller medicinsk tilstand muligvis forbundet med nedsat immunrespons, herunder diabetes mellitus 1 og 2

4. Anamnese med irritabel tarmsygdom eller anden inflammatorisk fordøjelses- eller gastrointestinal tilstand, der kan påvirke distributionen/sikkerhedsevalueringen af ​​en oralt administreret vaccine rettet mod slimhinden i tyndtarmen.

   Sådanne betingelser kan omfatte, men er ikke begrænset til:

   1. Esophageal Motilitetsforstyrrelse
   2. Malignitet
   3. Malabsorption
   4. Pancreaticobiliære lidelser
   5. Irritabelt tarmsyndrom
   6. Inflammatorisk tarmsygdom
   7. Kirurgisk resektion
   8. GERD
   9. Hiatal brok
   10. Mavesår (historien om kolecystektomi er ikke udelukkende)
5. Anamnese med enhver form for angioødem
6. Anamnese med alvorlige reaktioner på enhver vaccination såsom anafylaksi, luftvejsproblemer, nældefeber eller mavesmerter
7. Diagnosticeret blødningsforstyrrelse eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær, der kan gøre blodudtagningen problematisk
8. Enhver tilstand, der resulterede i fravær eller fjernelse af milten
9. Akut sygdom inden for 72 timer før vaccination defineret som tilstedeværelsen af ​​en moderat eller svær sygdom (som bestemt af investigator gennem sygehistorie og fysisk undersøgelse). (Vurdering kan gentages i screeningsperioden.)
10. Tilstedeværelse af feber ≥ 38oC målt oralt ved baseline (vurderingen kan gentages under screeningsperioden)
11. Enhver væsentlig hospitalsindlæggelse inden for det seneste år, som efter investigatorens eller sponsorens opfattelse kunne forstyrre undersøgelsesdeltagelsen.
12. Enhver anden betingelse, som efter investigators kliniske vurdering ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en deltager, der deltager i undersøgelsen, i fare, ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen eller ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens endepunkter Diagnostiske vurderinger
13. Test af positiv human immundefektvirus (HIV), Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) ved screeningbesøget
14. Positiv urinmedicinsk screening for misbrugsstoffer ved screening
15. Positiv udåndings- eller urinalkoholtest ved screening og baseline forudgående/samtidig terapi
16. Modtagelse af en licenseret vaccine inden for 14 dage før baseline-vaccination eller planlagt administration i løbet af studiets aktive periode (4 uger efter hver undersøgelsesvaccination).
17. Brug af antibiotika, protonpumpehæmmere, H2-blokkere eller antacida inden for 7 dage før indgivelse af undersøgelseslægemiddel eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode
18. Brug af medicin, der vides at påvirke immunfunktionen (f.eks. systemiske kortikosteroider og andre) inden for 2 uger før administration af undersøgelseslægemidlet eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode
19. Daglig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler inden for 7 dage før undersøgelseslægemiddeladministration eller planlagt brug i den aktive undersøgelsesperiode
20. Administration af enhver forsøgsvaccine, lægemiddel eller udstyr inden for 8 uger før administration af forsøgslægemiddel (dag 1) eller planlagt brug inden for undersøgelsens varighed. Andre undtagelser
21. Donation eller brug af blod eller blodprodukter inden for 30 dage før administration af studielægemidlet eller planlagt donation i den aktive studieperiode
22. Anamnese med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år efter screening
23. Anamnese med overfølsomhed eller allergisk reaktion over for en komponent i forsøgsvaccinen, inklusive men ikke begrænset til fiskegelatine