Estudio de inmunogenicidad y seguridad de vacunas orales de norovirus basadas en adenovirus tipo 5 (AD5) (VXA-NVV-105)

Criterios de inclusión:

• Para ser elegible para este estudio, los participantes deben cumplir con todo lo siguiente:

Edad

1. 18 a 55 años inclusive al momento de firmar el Consentimiento Informado (ICF).

   Tipo de participantes

2. Buena salud general, sin enfermedades médicas significativas, según el historial médico, el examen físico, los signos vitales y los laboratorios clínicos (CBC, química y análisis de orina) según lo determine el investigador en consulta con el Monitor y patrocinador de la investigación.
3. Índice de masa corporal (IMC) entre 17 y 35 kg/m2 en la selección

4. Disponible para todas las visitas y llamadas telefónicas planificadas, y dispuesto a completar todos los procedimientos y evaluaciones definidos por el protocolo (incluida la capacidad y la voluntad de tragar múltiples tabletas pequeñas con cubierta entérica por dosis de estudio).

   Consideraciones de género y reproductivas

5. Participantes masculinos o femeninos El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

   a. Las participantes femeninas deben proporcionar una prueba de embarazo negativa en cada visita requerida y cumplir con uno de los siguientes criterios:

   • Al menos 1 año después de la menopausia (definida como amenorrea durante ≥12 meses consecutivos antes de la selección sin una causa médica alternativa).
   • Las mujeres menores de 60 años deberán verificar el estado posmenopáusico mediante una prueba de hormona estimulante del folículo (FSH) si no se utiliza otra opción para prevenir un posible embarazo durante 30 días antes de la vacunación inicial y hasta 60 días después de la última vacunación.
   • quirúrgicamente estéril
   • Uso de anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables durante 30 días antes de la vacunación inicial y hasta 60 días después de la última vacunación. La forma de anticoncepción debe ser aprobada por el Investigador
   • El investigador debe aprobar una forma confiable de anticoncepción (p. ej., método de doble barrera, Depo-Provera, dispositivo intrauterino, Norplant, anticonceptivos orales, parches anticonceptivos).
   • No ser sexualmente activo (abstinente) o estar en una relación con una pareja que sea estéril (debe discutirse con el personal del sitio y documentarse).

   Consentimiento informado

6. Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Los participantes deben ser excluidos de participar en el estudio si cumplen con alguno de los siguientes:

Condiciones médicas

1. Presencia de una enfermedad médica o psiquiátrica significativa no controlada (aguda o crónica), incluida la institución de un nuevo tratamiento médico/quirúrgico o una alteración significativa de la dosis para síntomas no controlados o toxicidad del fármaco dentro de los 3 meses posteriores a la selección y reconfirmado al inicio
2. Cáncer, o recibió tratamiento para el cáncer, en los últimos 3 años (excluyendo carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas)
3. Presencia de inmunosupresión o afección médica posiblemente asociada con una respuesta inmunológica alterada, incluida la diabetes mellitus 1 y 2

4. Antecedentes de enfermedad del intestino irritable u otra afección digestiva o gastrointestinal inflamatoria que podría afectar la distribución/evaluación de seguridad de una vacuna administrada por vía oral dirigida a la mucosa del intestino delgado.

   Tales condiciones pueden incluir pero no están limitadas a:

   1. Trastorno de la motilidad esofágica
   2. Malignidad
   3. Malabsorción
   4. Trastornos pancreaticobiliares
   5. Síndrome del intestino irritable
   6. Enfermedad inflamatoria intestinal
   7. Resección quirúrgica
   8. ERGE
   9. Hernia hiatal
   10. Úlcera péptica (Historia de colecistectomía no es excluyente)
5. Antecedentes de cualquier forma de angioedema.
6. Antecedentes de reacciones graves a alguna vacuna como anafilaxia, problemas respiratorios, urticaria o dolor abdominal
7. Trastorno hemorrágico diagnosticado o hematomas significativos o dificultades hemorrágicas que podrían dificultar las extracciones de sangre.
8. Cualquier condición que resulte en la ausencia o extirpación del bazo
9. Enfermedad aguda dentro de las 72 horas previas a la vacunación definida como la presencia de una enfermedad moderada o grave (según lo determinado por el investigador a través de la historia clínica y el examen físico). (La evaluación puede repetirse durante el período de selección).
10. Presencia de fiebre ≥ 38oC medida por vía oral al inicio del estudio (la evaluación puede repetirse durante el período de selección)
11. Cualquier hospitalización significativa en el último año que, en opinión del investigador o patrocinador, podría interferir con la participación en el estudio.
12. Cualquier otra condición que, a juicio clínico del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante que participa en el estudio, haría que el participante no pudiera cumplir con el protocolo o interfiriera con la evaluación de los puntos finales del estudio Evaluaciones de diagnóstico
13. Pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC) en la visita de selección
14. Examen de drogas en orina positivo para drogas de abuso en el examen
15. Prueba de alcohol en orina o aliento positiva en la selección y al inicio Terapia previa/concurrente
16. Recepción de una vacuna autorizada dentro de los 14 días anteriores a la vacunación inicial o la administración planificada durante el período activo del estudio (4 semanas después de cada vacunación del estudio).
17. Uso de antibióticos, inhibidores de la bomba de protones, bloqueadores H2 o antiácidos en los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o uso planificado durante el período activo del estudio
18. Uso de medicamentos que se sabe que afectan la función inmunitaria (p. ej., corticosteroides sistémicos y otros) dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio o uso planificado durante el período activo del estudio
19. Uso diario de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en los 7 días previos a la administración del fármaco del estudio o uso planificado durante el período activo del estudio
20. Administración de cualquier vacuna, fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 8 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio (Día 1), o uso planificado dentro de la duración del estudio Otras exclusiones
21. Donación o uso de sangre o productos sanguíneos dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o donación planificada durante el período activo del estudio
22. Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias químicas en el año previo a la selección
23. Antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica a cualquier componente de la vacuna en investigación, incluida, entre otras, la gelatina de pescado.