Immunogeniciteits- en veiligheidsstudie van op adenovirus type 5 (AD5) gebaseerde orale norovirusvaccins (VXA-NVV-105)

Inclusiecriteria:

• Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten deelnemers aan al het volgende voldoen:

Leeftijd

1. 18 tot en met 55 jaar oud op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF).

   Soort deelnemers

2. Algemene goede gezondheid, zonder significante medische ziekte, gebaseerd op medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische laboratoria (CBC, chemie en urineonderzoek) zoals bepaald door de onderzoeker in overleg met de onderzoeksmonitor en sponsor
3. Body mass index (BMI) tussen 17 en 35 kg/m2 bij screening

4. Beschikbaar voor alle geplande bezoeken en telefoontjes, en bereid om alle in het protocol gedefinieerde procedures en beoordelingen te voltooien (inclusief het vermogen en de bereidheid om meerdere kleine maagsapresistente tabletten per studiedosis door te slikken).

   Gender- en reproductieve overwegingen

5. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor deelnemers aan klinische onderzoeken.

   A. Vrouwelijke deelnemers moeten bij elk verplicht bezoek een negatieve zwangerschapstest overleggen en aan een van de volgende criteria voldoen:

   • Ten minste 1 jaar na de menopauze (gedefinieerd als amenorroe gedurende ≥12 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de screening zonder alternatieve medische oorzaak).
   • Vrouwen jonger dan 60 jaar moeten de postmenopauzale status verifiëren via een follikelstimulerend hormoon (FSH)-test als een andere optie om mogelijke zwangerschap te voorkomen niet wordt gebruikt gedurende 30 dagen voorafgaand aan de basisvaccinatie en tot 60 dagen na de laatste vaccinatie.
   • Chirurgisch steriel
   • Gebruik van orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva gedurende 30 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie en tot 60 dagen na de laatste vaccinatie. De vorm van anticonceptie moet worden goedgekeurd door de onderzoeker
   • Een betrouwbare vorm van anticonceptie moet worden goedgekeurd door de onderzoeker (bijv. dubbele barrièremethode, Depo-Provera, spiraaltje, Norplant, orale anticonceptiva, anticonceptiepleisters).
   • Niet seksueel actief zijn (abstinent) of een relatie hebben met een partner die onvruchtbaar is (moet worden besproken met het locatiepersoneel en worden gedocumenteerd).

   Geïnformeerde toestemming

6. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemers moeten worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als ze aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

Medische omstandigheden

1. Aanwezigheid van een significante ongecontroleerde medische of psychiatrische aandoening (acuut of chronisch), waaronder instelling van een nieuwe medische/chirurgische behandeling of significante dosisaanpassing voor ongecontroleerde symptomen of geneesmiddeltoxiciteit binnen 3 maanden na screening en herbevestigd bij baseline
2. Kanker, of behandeld voor kanker, in de afgelopen 3 jaar (exclusief basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom)
3. Aanwezigheid van immunosuppressie of medische aandoening mogelijk geassocieerd met verminderde immuunrespons, waaronder diabetes mellitus 1 en 2

4. Voorgeschiedenis van prikkelbare darmziekte of andere inflammatoire spijsverterings- of gastro-intestinale aandoening die van invloed kan zijn op de distributie/veiligheidsevaluatie van een oraal toegediend vaccin gericht op het slijmvlies van de dunne darm.

   Dergelijke voorwaarden kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

   1. Slokdarmmotiliteitsstoornis
   2. Maligniteit
   3. Malabsorptie
   4. Pancreaticobiliaire aandoeningen
   5. Prikkelbare darm syndroom
   6. Ontstekingsdarmziekte
   7. Chirurgische resectie
   8. GERD
   9. Hiatale hernia
   10. Maagzweer (geschiedenis van cholecystectomie is niet exclusief)
5. Geschiedenis van elke vorm van angio-oedeem
6. Geschiedenis van ernstige reacties op een vaccinatie zoals anafylaxie, ademhalingsproblemen, netelroos of buikpijn
7. Gediagnosticeerde bloedingsstoornis of aanzienlijke blauwe plekken of bloedingsmoeilijkheden die bloedafnames problematisch kunnen maken
8. Elke aandoening die resulteerde in de afwezigheid of verwijdering van de milt
9. Acute ziekte binnen 72 uur voorafgaand aan vaccinatie gedefinieerd als de aanwezigheid van een matige of ernstige ziekte (zoals vastgesteld door de onderzoeker aan de hand van medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek). (Beoordeling kan worden herhaald tijdens de screeningperiode.)
10. Aanwezigheid van koorts ≥ 38oC, oraal gemeten bij baseline (beoordeling kan worden herhaald tijdens de screeningperiode)
11. Elke aanzienlijke ziekenhuisopname in het afgelopen jaar die naar de mening van de onderzoeker of sponsor de deelname aan het onderzoek zou kunnen belemmeren.
12. Elke andere omstandigheid die naar het klinische oordeel van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen, waardoor de deelnemer het protocol niet zou kunnen naleven of de evaluatie van de eindpunten van het onderzoek zou verstoren Diagnostische beoordelingen
13. Positieve testen op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) tijdens het screeningsbezoek
14. Positieve urine-drugsscreening op misbruik van drugs bij screening
15. Positieve adem- of urinealcoholtest bij screening en baseline Voorafgaande/gelijktijdige therapie
16. Ontvangst van een goedgekeurd vaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan de basisvaccinatie of geplande toediening tijdens de actieve studieperiode (4 weken na elke studievaccinatie).
17. Gebruik van antibiotica, protonpompremmers, H2-blokkers of antacida binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of gepland gebruik tijdens de actieve onderzoeksperiode
18. Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de immuunfunctie beïnvloeden (bijv. systemische corticosteroïden en andere) binnen 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of gepland gebruik tijdens de actieve onderzoeksperiode
19. Dagelijks gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of gepland gebruik tijdens de actieve onderzoeksperiode
20. Toediening van een experimenteel vaccin, geneesmiddel of apparaat binnen 8 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1), of gepland gebruik binnen de duur van het onderzoek Andere uitsluitingen
21. Donatie of gebruik van bloed of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of geplande donatie tijdens de actieve onderzoeksperiode
22. Geschiedenis van misbruik van drugs, alcohol of chemicaliën binnen 1 jaar na screening
23. Geschiedenis van overgevoeligheid of allergische reactie op een bestanddeel van het onderzoeksvaccin, inclusief maar niet beperkt tot visgelatine