Immunogenitäts- und Sicherheitsstudie von oralen Norovirus-Impfstoffen auf Basis des Adenovirus Typ 5 (AD5). (VXA-NVV-105)

Einschlusskriterien:

• Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen die Teilnehmer alle folgenden Voraussetzungen erfüllen:

Alter

1. 18 bis einschließlich 55 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Informed Consent Form (ICF).

   Art der Teilnehmer

2. Allgemeiner guter Gesundheitszustand, ohne schwerwiegende medizinische Erkrankung, basierend auf Krankengeschichte, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen und klinischen Laboratorien (CBC, Chemie und Urinanalyse), wie vom Prüfer in Absprache mit dem Forschungsmonitor und Sponsor festgelegt
3. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 17 und 35 kg/m2 beim Screening

4. Verfügbar für alle geplanten Besuche und Telefonanrufe und bereit, alle protokolldefinierten Verfahren und Beurteilungen durchzuführen (einschließlich der Fähigkeit und Bereitschaft, mehrere kleine magensaftresistente Tabletten pro Studiendosis zu schlucken).

   Überlegungen zu Geschlecht und Fortpflanzung

5. Männliche oder weibliche Teilnehmer Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.

   A. Weibliche Teilnehmer müssen bei jedem erforderlichen Besuch einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen und eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   • Mindestens 1 Jahr nach der Menopause (definiert als Amenorrhoe für ≥12 aufeinanderfolgende Monate vor dem Screening ohne alternative medizinische Ursache).
   • Frauen unter 60 Jahren müssen den postmenopausalen Status durch einen Test auf follikelstimulierendes Hormon (FSH) überprüfen, wenn 30 Tage vor der Grundimpfung und bis 60 Tage nach der letzten Impfung keine andere Möglichkeit zur Verhinderung einer möglichen Schwangerschaft genutzt wird.
   • Chirurgisch steril
   • Anwendung oraler, implantierbarer, transdermaler oder injizierbarer Kontrazeptiva 30 Tage vor der ersten Impfung und bis 60 Tage nach der letzten Impfung. Die Form der Empfängnisverhütung muss vom Prüfarzt genehmigt werden
   • Eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung muss vom Prüfarzt genehmigt werden (z. B. Doppelbarrieremethode, Depo-Provera, Intrauterinpessar, Norplant, orale Kontrazeptiva, Verhütungspflaster).
   • Seien Sie nicht sexuell aktiv (abstinent) und führen Sie keine Beziehung mit einem Partner, der unfruchtbar ist (muss mit dem Personal vor Ort besprochen und dokumentiert werden).

   Einverständniserklärung

6. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn sie eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

Krankheiten

1. Vorliegen einer erheblichen unkontrollierten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung (akut oder chronisch), einschließlich der Einleitung einer neuen medizinischen/chirurgischen Behandlung oder einer signifikanten Dosisänderung wegen unkontrollierter Symptome oder Arzneimitteltoxizität innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening und erneute Bestätigung zu Studienbeginn
2. Krebs oder Krebsbehandlung innerhalb der letzten 3 Jahre (ausgenommen Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom)
3. Vorliegen einer Immunsuppression oder eines medizinischen Zustands, der möglicherweise mit einer beeinträchtigten Immunreaktion einhergeht, einschließlich Diabetes mellitus 1 und 2

4. Vorgeschichte einer Reizdarmerkrankung oder einer anderen entzündlichen Verdauungs- oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Verteilung/Sicherheitsbewertung eines oral verabreichten Impfstoffs gegen die Dünndarmschleimhaut beeinträchtigen könnte.

   Zu diesen Bedingungen können unter anderem gehören:

   1. Motilitätsstörung der Speiseröhre
   2. Malignität
   3. Malabsorption
   4. Pankreas-biliäre Störungen
   5. Reizdarmsyndrom
   6. Entzündliche Darmerkrankung
   7. Chirurgische resektion
   8. GERD
   9. Hiatushernie
   10. Magengeschwür (Anamnese einer Cholezystektomie ist kein Ausschlusskriterium)
5. Vorgeschichte jeglicher Form von Angioödemen
6. Vorgeschichte schwerwiegender Reaktionen auf eine Impfung wie Anaphylaxie, Atemprobleme, Nesselsucht oder Bauchschmerzen
7. Diagnostizierte Blutungsstörung oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsstörungen, die die Blutentnahme problematisch machen könnten
8. Jeder Zustand, der zum Fehlen oder zur Entfernung der Milz führte
9. Akute Erkrankung innerhalb von 72 Stunden vor der Impfung, definiert als das Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Erkrankung (wie vom Prüfarzt durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt). (Die Beurteilung kann während des Screening-Zeitraums wiederholt werden.)
10. Vorliegen von Fieber ≥ 38 °C, oral gemessen zu Studienbeginn (Beurteilung kann während des Screening-Zeitraums wiederholt werden)
11. Jeder erhebliche Krankenhausaufenthalt innerhalb des letzten Jahres, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte.
12. Jede andere Bedingung, die nach klinischer Einschätzung des Prüfers die Sicherheit oder die Rechte eines an der Studie teilnehmenden Teilnehmers gefährden würde, dazu führen würde, dass der Teilnehmer nicht in der Lage wäre, das Protokoll einzuhalten, oder die Bewertung der diagnostischen Beurteilungen der Studienendpunkte beeinträchtigen würde
13. Positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening-Besuch
14. Positives Urin-Drogenscreening auf Drogenmissbrauch beim Screening
15. Positiver Atem- oder Urinalkoholtest beim Screening und zu Beginn der vorherigen/gleichzeitigen Therapie
16. Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Grundimpfung oder der geplanten Verabreichung während des aktiven Studienzeitraums (4 Wochen nach jeder Studienimpfung).
17. Verwendung von Antibiotika, Protonenpumpenhemmern, H2-Blockern oder Antazida innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder der geplanten Verwendung während des aktiven Studienzeitraums
18. Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Immunfunktion beeinträchtigen (z. B. systemische Kortikosteroide und andere), innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder der geplanten Einnahme während des aktiven Studienzeitraums
19. Tägliche Einnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder der geplanten Einnahme während des aktiven Studienzeitraums
20. Verabreichung eines Prüfimpfstoffs, Arzneimittels oder Geräts innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1) oder geplante Verwendung innerhalb der Dauer der Studie. Sonstige Ausschlüsse
21. Spende oder Verwendung von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Spende während des aktiven Studienzeitraums
22. Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb eines Jahres nach dem Screening
23. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf einen Bestandteil des Prüfimpfstoffs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fischgelatine