Kombinasjonsantibiotisk terapi sammenlignet med monoterapi ved behandling av akutt KOLS (COPD)

Studieprotokollene ble gjennomgått og godkjent av Hai Phong International Hospital Institutional Review Board, Vietnam. Studien ble utført i samsvar med Helsinki-erklæringen og den internasjonale konferansen om harmonisering av de tekniske kravene for registrering av legemidler til mennesker – retningslinjer for god klinisk praksis. Alle forsøkspersoner ga skriftlig informert samtykke før studiestart.

Deltakerne besto av pasienter over 45 år, diagnostisert med KOLS stadier I-IV som angitt av Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 13, med akutte forverringer (debut av tegn under 14 dager som definert av Anthonisen et al. 14: type 1 [økt dyspné, økt sputumvolum og sputumpurulens] eller type 2 [involverte to eller tre symptomer som trengte sykehusinnleggelse]), inkompetanse til å bruke medisiner gjennom munnen, feber (temperatur over 38,5 °C), antibiotikabruk i mer enn 1 dag, behandling med systemisk administrering av kortikosteroider (dose tilsvarende mer enn 30 mg prednisolon over fire dager), tegn på lungebetennelse på røntgenbilder, historie med mekanisk ventilasjon under akutte eksaserbasjoner av KOLS tidligere, nylig oppdaget eller uløst pulmonal malignitet, andre infeksjonssykdommer som krever antibiotikabehandling og nyresvikt.

Randomisering og intervensjon Dette var en åpen, randomisert studie med to typer behandlinger. Deltakerne ble delt inn i to grupper ved hjelp av en randomiseringsprosedyre. Innen 24 timer etter innleggelse ble pasienter tilfeldig fordelt i to grupper, den ene for å få en enkelt antibiotikabehandling med kun beta-laktamantibiotika og den andre for å få samtidig antibiotikabehandling, definert som bruk av to antibiotika, inkludert en beta. -laktamantibiotikum og ett fluorokinolon. Beta-laktam-antibiotika med aktivitet mot gram-negative basiller i denne studien inkluderte piperacillin-tazobactam, ticarcillin-clavulanat, imipenem-cilastin, meropenem, ertapenem, ceftazidim, ceftriakson, cefotaxim og cefixim. Fluorokinolon-antibiotika inkluderte ciprofloksacin, levofloxacin og moksifloksacin. De andre KOLS-medisinene ble videreført. Når antibiotikabehandling mislyktes, hadde den behandlende legen rett til å revurdere den kliniske statusen og erstatte antibiotikabehandlingen i studien med en mer passende behandling. Sikkerhet ble registrert daglig med støtte fra en klinisk farmasøyt for å rapportere uønskede hendelser. Pasientdata lagres i elektronisk journal.

Utfall og oppfølging På dag 1, 10 og 20 ble pasientene evaluert klinisk, og blod ble tatt, samlet og nivåene av C-reaktivt protein (CRP, Beckman Coulter Inc., Fullerton, CA) målt. Lungefunksjonstesting ble utført og ekspektorerte sputumprøver ble samlet inn. Symptomene ble målt ved å bruke den visuelle analoge skalaen (VAS) for kortpustethet, tretthet, hoste og sputumfarge. De spesifikke skårene for hvert symptom varierte fra 1 til 10 15. Separate og totale skårer ble beregnet.

Det primære endepunktet var et klinisk resultat på dag 20, som angitt av Chow et al. 16. Vellykket behandling ble definert som en kur (helt løste tegn og symptomer relatert til eksaserbasjoner) eller bedring (avklarte eller reduserte symptomer og tegn uten nye symptomer eller tegn relatert til infeksjon). Behandlingssvikt ble definert som manglende behandling av symptomer og tegn, forverring av symptomer og tegn, opptreden av nye symptomer og tegn relatert til den primære eller en ny infeksjon, eller død.

Sekundære endepunkter inkluderte klinisk utfall på dag 10 og klinisk suksess på dag 10 og 20, basert på lungefunksjon (tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund [FEV1]), serum-CRP, symptomer og mikrobiologiske responser.