Antybiotykoterapia skojarzona w porównaniu z monoterapią w leczeniu ostrej POChP (COPD)

Protokoły badań zostały zweryfikowane i zatwierdzone przez Hai Phong International Hospital Institutional Review Board w Wietnamie. Badanie zostało przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską i Międzynarodową Konferencją w sprawie Harmonizacji Wymagań Technicznych Rejestracji Produktów Farmaceutycznych Stosowanych u Ludzi – wytyczne Dobrej Praktyki Klinicznej. Wszyscy badani wyrazili pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem badania.

Uczestnikami byli pacjenci w wieku powyżej 45 lat, z rozpoznaniem POChP w stadium I-IV według Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 13, z ostrymi zaostrzeniami (początek objawów poniżej 14 dni, jak zdefiniowali Anthonisen i in. 14: typ 1 [nasilająca się duszność, zwiększona objętość plwociny i ropna plwocina] lub typ 2 [obejmujący dwa lub trzy objawy wymagające hospitalizacji]), nieumiejętność przyjmowania leków doustnie, gorączka (temperatura powyżej 38,5°C), stosowanie antybiotyków dłużej niż 1 dzień, leczenie kortykosteroidami ogólnoustrojowymi (dawka odpowiadająca ponad 30 mg prednizolonu w ciągu 4 dni), cechy zapalenia płuc na zdjęciu rentgenowskim, wentylacja mechaniczna w wywiadzie podczas ostrych zaostrzeń POChP w przeszłości, niedawno wykrytych lub nieuleczalnych nowotwór płuc, inne choroby zakaźne wymagające antybiotykoterapii oraz niewydolność nerek.

Randomizacja i interwencja Było to otwarte, randomizowane badanie z zastosowaniem dwóch rodzajów leczenia. Uczestników podzielono na dwie grupy stosując procedurę randomizacji. W ciągu 24 godzin od przyjęcia pacjenci zostali losowo przydzieleni do dwóch grup, z których jedna otrzymała kurs pojedynczej antybiotykoterapii tylko antybiotykami beta-laktamowymi, a druga otrzymała jednoczesne leczenie antybiotykami, zdefiniowane jako stosowanie dwóch antybiotyków, w tym jednego antybiotyku beta. -antybiotyk laktamowy i jeden fluorochinolon. Antybiotyki beta-laktamowe wykazujące aktywność przeciwko pałeczkom Gram-ujemnym w tym badaniu obejmowały piperacylinę z tazobaktamem, tikarcylinę z klawulanianem, imipenem z cylastyną, meropenem, ertapenem, ceftazydym, ceftriakson, cefotaksym i cefiksym. Antybiotyki fluorochinolonowe obejmowały cyprofloksacynę, lewofloksacynę i moksyfloksacynę. Kontynuowano podawanie pozostałych leków na POChP. W przypadku niepowodzenia antybiotykoterapii lekarz prowadzący miał prawo do ponownej oceny stanu klinicznego i zastąpienia antybiotykoterapii w badaniu bardziej odpowiednim leczeniem. Bezpieczeństwo rejestrowano codziennie przy wsparciu farmaceuty klinicznego w celu zgłaszania zdarzeń niepożądanych. Dane pacjentów są przechowywane w elektronicznej dokumentacji medycznej.

Wyniki i kontynuacja W dniach 1, 10 i 20 pacjentów oceniono klinicznie, pobrano krew i zmierzono poziomy białka C-reaktywnego (CRP, Beckman Coulter Inc., Fullerton, CA). Wykonano badanie funkcji płuc i pobrano próbki wykrztuśnej plwociny. Objawy oceniano za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) pod kątem duszności, zmęczenia, kaszlu i koloru plwociny. Konkretne wyniki dla każdego objawu wahały się od 1 do 10 15. Obliczono wyniki oddzielne i sumaryczne.

Pierwszorzędowym punktem końcowym był wynik kliniczny w dniu 20, jak stwierdzili Chow i in. 16. Skuteczne leczenie definiowano jako wyleczenie (całkowite ustąpienie objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z zaostrzeniami) lub poprawę (ustąpienie lub zmniejszenie objawów przedmiotowych i przedmiotowych bez nowych objawów lub oznak związanych z infekcją). Niepowodzenie leczenia zdefiniowano jako brak zajęcia się objawami podmiotowymi i podmiotowymi, pogorszeniem objawów przedmiotowych i podmiotowych, pojawieniem się nowych objawów podmiotowych i podmiotowych związanych z pierwotną lub nową infekcją lub zgonem.

Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały wynik kliniczny w dniu 10 i sukces kliniczny w dniach 10 i 20, w oparciu o czynność płuc (natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy [FEV1]), CRP w surowicy, objawy i odpowiedzi mikrobiologiczne.