Combinatie-antibioticatherapie in vergelijking met monotherapie bij de behandeling van acute COPD (COPD)

De onderzoeksprotocollen werden beoordeeld en goedgekeurd door de Hai Phong International Hospital Institutional Review Board, Vietnam. De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en de Internationale Conferentie over de harmonisatie van de technische vereisten voor de registratie van geneesmiddelen voor menselijk gebruik - richtlijnen voor goede klinische praktijken. Alle proefpersonen gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór aanvang van de studie.

De deelnemers bestonden uit patiënten ouder dan 45 jaar, gediagnosticeerd met COPD-stadia I-IV zoals vermeld door het Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 13, met acute exacerbaties (begin van symptomen binnen 14 dagen zoals gedefinieerd door Anthonisen et al. 14: type 1 [verhoogde kortademigheid, toegenomen sputumvolume en sputumpurulentie] of type 2 [betrof twee of drie symptomen waarvoor ziekenhuisopname nodig was]), onvermogen om medicatie via de mond te gebruiken, koorts (temperatuur boven 38,5°C), gebruik van antibiotica langer dan 1 dag, behandeling met systemische toediening van corticosteroïden (dosis gelijk aan meer dan 30 mg prednisolon gedurende vier dagen), tekenen van pneumonie op röntgenfoto's, geschiedenis van mechanische beademing tijdens acute exacerbaties van COPD in het verleden, recent ontdekt of niet opgelost longmaligniteit, andere infectieziekten die behandeling met antibiotica vereisen, en nierfalen.

Randomisatie en interventie Dit was een open-label, gerandomiseerde studie met twee soorten behandelingen. De deelnemers werden verdeeld in twee groepen met behulp van een randomisatieprocedure. Binnen 24 uur na opname werden de patiënten willekeurig toegewezen aan twee groepen: de ene kreeg een kuur met enkelvoudige antibioticatherapie met alleen bèta-lactam-antibiotica en de andere kreeg een gelijktijdige antibioticabehandeling, gedefinieerd als het gebruik van twee antibiotica, waaronder één bèta-antibioticum. -lactam-antibioticum en één fluorochinolon. De bèta-lactam-antibiotica met activiteit tegen gramnegatieve bacillen in deze studie omvatten piperacilline-tazobactam, ticarcilline-clavulanaat, imipenem-cilastine, meropenem, ertapenem, ceftazidim, ceftriaxon, cefotaxim en cefixime. De fluorochinolon-antibiotica omvatten ciprofloxacine, levofloxacine en moxifloxacine. De andere COPD-medicatie werd voortgezet. Wanneer de antibiotische therapie faalde, had de behandelend arts het recht om de klinische status opnieuw te evalueren en de antibiotische therapie in de studie te vervangen door een geschiktere behandeling. De veiligheid werd dagelijks geregistreerd met de steun van een klinische apotheker om bijwerkingen te melden. Patiëntgegevens worden opgeslagen in elektronische medische dossiers.

Uitkomsten en follow-up Op dag 1, 10 en 20 werden de patiënten klinisch geëvalueerd en werd er bloed afgenomen, verzameld en werden de niveaus van C-reactief proteïne (CRP, Beckman Coulter Inc., Fullerton, CA) gemeten. Er werden longfunctietesten gedaan en er werden opgehoeste sputummonsters verzameld. De symptomen werden gescoord met behulp van de visuele analoge schaal (VAS) voor kortademigheid, vermoeidheid, hoesten en sputumkleur. De specifieke scores voor elk symptoom varieerden van 1 tot 10 15. Afzonderlijke en totaalscores werden berekend.

Het primaire eindpunt was een klinisch resultaat op dag 20, zoals vermeld door Chow et al. 16. Succesvolle behandeling werd gedefinieerd als genezing (volledig verdwenen tekenen en symptomen gerelateerd aan exacerbaties) of verbetering (verdwenen of verminderde symptomen en tekenen zonder nieuwe symptomen of tekenen gerelateerd aan infectie). Falen van de behandeling werd gedefinieerd als het niet aanpakken van symptomen en tekenen, verergering van symptomen en tekenen, het verschijnen van nieuwe symptomen en tekenen gerelateerd aan de primaire of een nieuwe infectie, of overlijden.

Secundaire eindpunten waren klinisch resultaat op dag 10 en klinisch succes op dag 10 en 20, gebaseerd op longfunctie (geforceerd expiratoir volume in één seconde [FEV1]), serum-CRP, symptomen en microbiologische reacties.