Kombinált antibiotikus terápia a monoterápiához képest az akut COPD kezelésében (COPD)

A vizsgálati protokollokat a vietnami Hai Phong Nemzetközi Kórház Intézményi Felülvizsgáló Testülete felülvizsgálta és jóváhagyta. A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat és az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek regisztrációjának műszaki követelményeinek harmonizációjáról szóló nemzetközi konferencia – Jó klinikai gyakorlat irányelveinek megfelelően végezték. Minden alany írásos beleegyezését adta a vizsgálat megkezdése előtt.

A résztvevők 45 év feletti betegekből álltak, akiknél a krónikus obstruktív tüdőbetegségek globális kezdeményezése (GOLD) 13 szerint I-IV. stádiumú COPD-t diagnosztizáltak, akut exacerbációkkal (a tünetek 14 nap alatti megjelenése Anthonisen és munkatársai szerint. 14: 1-es típusú [fokozott nehézlégzés, megnövekedett köpettérfogat és köpet gennyes] vagy 2-es típus [két-három olyan tünetet tartalmazott, amelyek kórházi kezelést igényeltek]), szájon át történő gyógyszeres kezelés képtelensége, láz (38,5 °C feletti hőmérséklet), antibiotikum-használat 1 napnál hosszabb ideig tartó kezelés szisztémás kortikoszteroidokkal (a dózis több mint 30 mg prednizolonnak felel meg négy napon keresztül), tüdőgyulladás jelei a röntgenfelvételeken, mechanikus lélegeztetés a COPD akut exacerbációi során a múltban, nemrégiben észlelt vagy megoldatlan tüdő rosszindulatú daganata, egyéb, antibiotikus kezelést igénylő fertőző betegségek és veseelégtelenség.

Randomizálás és beavatkozás Ez egy nyílt elrendezésű, randomizált vizsgálat volt, kétféle kezelést alkalmazva. A résztvevőket randomizációs eljárással két csoportra osztották. A felvételt követő 24 órán belül a betegeket véletlenszerűen két csoportba osztották, amelyek közül az egyik egy antibiotikumos kúrát kapott, csak béta-laktám antibiotikumokkal, a másik pedig egyidejű antibiotikus kezelésben részesült, amely két antibiotikum, köztük egy béta antibiotikum alkalmazása volt. -laktám antibiotikum és egy fluorokinolon. Ebben a vizsgálatban a Gram-negatív bacillusok elleni hatású béta-laktám antibiotikumok közé tartozott a piperacillin-tazobaktám, a tikarcillin-klavulanát, az imipenem-cilasztin, a meropenem, az ertapenem, a ceftazidim, a ceftriaxon, a cefotaxim és a cefixim. A fluorokinolon antibiotikumok közé tartozott a ciprofloxacin, a levofloxacin és a moxifloxacin. A többi COPD-gyógyszert folytatták. Ha az antibiotikum-terápia sikertelen volt, a kezelőorvosnak joga volt újraértékelni a klinikai állapotot, és a vizsgálatban szereplő antibiotikum-terápiát megfelelőbb kezeléssel helyettesíteni. A biztonságosságot naponta rögzítették egy klinikai gyógyszerész segítségével, hogy jelentsék a nemkívánatos eseményeket. A betegek adatait elektronikus egészségügyi nyilvántartásban tárolják.

Eredmények és nyomon követés Az 1., 10. és 20. napon a betegeket klinikailag értékelték, vért vettek, összegyűjtöttek, és megmérték a C-reaktív fehérje (CRP, Beckman Coulter Inc., Fullerton, CA) szintjét. Tüdőfunkciós vizsgálatot végeztünk, és köpött köpetmintákat vettünk. A tüneteket a légszomjra, fáradtságra, köhögésre és a köpet színére vonatkozó vizuális analóg skála (VAS) segítségével értékelték. Az egyes tünetek specifikus pontszámai 1 és 10 15 között voltak. Külön- és összpontszámokat számoltunk.

Az elsődleges végpont a 20. napon bekövetkezett klinikai kimenetel volt, amint azt Chow és mtsai. 16. A sikeres kezelést gyógyulásként (az exacerbációhoz kapcsolódó jelek és tünetek teljesen megszűnt) vagy javulásként határozták meg (megszűntek vagy csökkentek a tünetek és jelek új tünetek vagy fertőzéssel kapcsolatos jelek nélkül). A kezelés sikertelensége a tünetek és jelek kezelésének elmulasztása, a tünetek és jelek súlyosbodása, az elsődleges vagy új fertőzéshez kapcsolódó új tünetek és jelek megjelenése, illetve a halál.

A másodlagos végpontok közé tartozott a 10. napon elért klinikai kimenetel és a 10. és 20. napon a klinikai siker, a tüdőfunkció (egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat [FEV1]), a szérum CRP, a tünetek és a mikrobiológiai válaszok alapján.