Комбинированная антибактериальная терапия по сравнению с монотерапией при лечении острой ХОБЛ (COPD)

Протоколы исследования были рассмотрены и одобрены Институциональным наблюдательным советом Международной больницы Хайфон, Вьетнам. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией и Международной конференцией по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических препаратов для человека – Руководства по надлежащей клинической практике. Все субъекты дали письменное информированное согласие до начала исследования.

В состав участников вошли пациенты в возрасте старше 45 лет с диагнозом ХОБЛ I-IV стадий по данным Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) 13, с острыми обострениями (начало признаков до 14 дней по определению Anthonisen et al. 14: тип 1 [усиленная одышка, увеличение объема мокроты и гнойность мокроты] или тип 2 [включает два или три симптома, требующих госпитализации]), неспособность принимать лекарства внутрь, лихорадка (температура более 38,5°C), прием антибиотиков дольше 1 дня, лечение системным введением кортикостероидов (дозировка эквивалентна более чем 30 мг преднизолона в течение четырех дней), признаки пневмонии на рентгенограммах, ИВЛ в анамнезе во время острых обострений ХОБЛ в прошлом, недавно выявленная или нерешенная злокачественные новообразования легких, другие инфекционные заболевания, требующие лечения антибиотиками, и почечная недостаточность.

Рандомизация и вмешательство Это было открытое рандомизированное исследование с использованием двух типов лечения. Участники были разделены на две группы с помощью процедуры рандомизации. В течение 24 часов после поступления пациенты были случайным образом распределены на две группы: одна для проведения курса монотерапии антибиотиками только бета-лактамными антибиотиками, а другая для получения сопутствующей антибактериальной терапии, определяемой как применение двух антибиотиков, включая один бета-лактам. -лактамный антибиотик и один фторхинолон. Бета-лактамные антибиотики с активностью против грамотрицательных бактерий в этом исследовании включали пиперациллин-тазобактам, тикарциллин-клавуланат, имипенем-циластин, меропенем, эртапенем, цефтазидим, цефтриаксон, цефотаксим и цефиксим. К фторхинолоновым антибиотикам относятся ципрофлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин. Другие лекарства от ХОБЛ были продолжены. При неэффективности антибиотикотерапии лечащий врач имел право переоценить клиническое состояние и заменить антибиотикотерапию в исследовании более подходящим лечением. Безопасность регистрировали ежедневно при поддержке клинического фармацевта для сообщения о нежелательных явлениях. Данные пациентов хранятся в электронных медицинских картах.

Исходы и последующее наблюдение. На 1, 10 и 20 дни пациенты были обследованы клинически, у них была взята кровь и измерены уровни С-реактивного белка (СРБ, Beckman Coulter Inc., Фуллертон, Калифорния). Было проведено исследование функции легких и собраны образцы отхаркивающейся мокроты. Симптомы оценивались по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) для оценки одышки, утомляемости, кашля и цвета мокроты. Конкретные баллы для каждого симптома варьировались от 1 до 10 15. Подсчитывались отдельные и общие баллы.

Первичной конечной точкой был клинический результат на 20-й день, как указано Chow et al. 16. Успешное лечение определялось как излечение (полное исчезновение признаков и симптомов, связанных с обострениями) или улучшение (устранение или уменьшение симптомов и признаков без появления новых симптомов или признаков, связанных с инфекцией). Неэффективность лечения определялась как неспособность устранить симптомы и признаки, ухудшение симптомов и признаков, появление новых симптомов и признаков, связанных с первичной или новой инфекцией, или смерть.

Вторичные конечные точки включали клинический исход на 10-й день и клинический успех на 10-й и 20-й дни на основании функции легких (объем форсированного выдоха за одну секунду [ОФВ1]), СРБ в сыворотке, симптомов и микробиологического ответа.