Antibióticoterapia combinada frente a monoterapia en el tratamiento de la EPOC aguda (COPD)

Los protocolos del estudio fueron revisados ​​y aprobados por la Junta de Revisión Institucional del Hospital Internacional de Hai Phong, Vietnam. El estudio se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki y la Conferencia Internacional sobre la Armonización de los Requisitos Técnicos para el Registro de Productos Farmacéuticos para Uso Humano - Directrices de Buenas Prácticas Clínicas. Todos los sujetos dieron su consentimiento informado por escrito antes del inicio del estudio.

Participaron pacientes mayores de 45 años, diagnosticados de EPOC estadios I-IV según la Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 13, con exacerbaciones agudas (aparición de los signos antes de los 14 días según la definición de Anthonisen et al. 14: tipo 1 [aumento de la disnea, aumento del volumen de esputo y esputo purulento] o tipo 2 [involucró dos o tres síntomas que requirieron hospitalización]), la incapacidad para usar medicamentos por vía oral, fiebre (temperatura superior a 38,5°C), uso de antibióticos durante más de 1 día, tratamiento con administración sistémica de corticosteroides (dosis equivalente a más de 30 mg de prednisolona durante cuatro días), signos de neumonía en las radiografías, antecedentes de ventilación mecánica durante las exacerbaciones agudas de la EPOC en el pasado, detectadas recientemente o no resueltas malignidad pulmonar, otras enfermedades infecciosas que requieren tratamiento con antibióticos e insuficiencia renal.

Aleatorización e intervención Este fue un estudio aleatorio abierto que utilizó dos tipos de tratamientos. Los participantes se dividieron en dos grupos mediante un procedimiento de aleatorización. Dentro de las 24 horas posteriores a la admisión, los pacientes fueron asignados al azar a dos grupos, uno para recibir un tratamiento con un solo antibiótico con solo antibióticos betalactámicos y el otro para recibir un tratamiento antibiótico concomitante, definido como el uso de dos antibióticos, incluido uno beta. -antibiótico lactámico y una fluoroquinolona. Los antibióticos betalactámicos con actividad contra los bacilos gramnegativos en este estudio incluyeron piperacilina-tazobactam, ticarcilina-clavulanato, imipenem-cilastina, meropenem, ertapenem, ceftazidima, ceftriaxona, cefotaxima y cefixima. Los antibióticos de fluoroquinolona incluyeron ciprofloxacina, levofloxacina y moxifloxacina. Se continuaron los otros medicamentos para la EPOC. Cuando la terapia antibiótica fallaba, el médico tratante tenía el derecho de reevaluar el estado clínico y reemplazar la terapia antibiótica en el estudio con un tratamiento más apropiado. La seguridad se registró diariamente con el apoyo de un farmacéutico clínico para informar eventos adversos. Los datos del paciente se almacenan en registros médicos electrónicos.

Resultados y seguimiento Los días 1, 10 y 20, los pacientes fueron evaluados clínicamente y se extrajo sangre, se recolectó y se midieron los niveles de proteína C reactiva (PCR, Beckman Coulter Inc., Fullerton, CA). Se realizaron pruebas de función pulmonar y se recogieron muestras de esputo expectorado. Los síntomas se puntuaron utilizando la escala analógica visual (VAS) para dificultad para respirar, cansancio, tos y color del esputo. Las puntuaciones específicas para cada síntoma oscilaron entre 1 y 10 15. Se calcularon las puntuaciones separadas y totales.

El criterio principal de valoración fue un resultado clínico en el día 20, según lo establecido por Chow et al. dieciséis. El tratamiento exitoso se definió como una cura (resolución completa de los signos y síntomas relacionados con las exacerbaciones) o mejoría (resolución o disminución de los síntomas y signos sin nuevos síntomas o signos relacionados con la infección). El fracaso del tratamiento se definió como la falta de tratamiento de los síntomas y signos, el empeoramiento de los síntomas y signos, la aparición de nuevos síntomas y signos relacionados con la infección primaria o nueva, o la muerte.

Los criterios de valoración secundarios incluyeron el resultado clínico en el día 10 y el éxito clínico en los días 10 y 20, según la función pulmonar (volumen espiratorio forzado en un segundo [FEV1]), PCR sérica, síntomas y respuestas microbiológicas.