Terapia antibiotica combinata rispetto alla monoterapia nel trattamento della BPCO acuta (COPD)

I protocolli dello studio sono stati rivisti e approvati dall'Hai Phong International Hospital Institutional Review Board, Vietnam. Lo studio è stato condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki e la Conferenza internazionale sull'armonizzazione dei requisiti tecnici per la registrazione dei prodotti farmaceutici per uso umano - linee guida di buona pratica clinica. Tutti i soggetti hanno dato il consenso informato scritto prima dell'inizio dello studio.

I partecipanti erano pazienti di età superiore a 45 anni, con diagnosi di BPCO in stadio I-IV come stabilito dalla Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 13, con esacerbazioni acute (insorgenza dei segni entro 14 giorni come definito da Anthonisen et al. 14: tipo 1 [aumento della dispnea, aumento del volume dell'espettorato e purulenza dell'espettorato] o tipo 2 [comprendeva due o tre sintomi che richiedevano il ricovero in ospedale]), l'incapacità di usare farmaci per via orale, febbre (temperatura superiore a 38,5°C), uso di antibiotici per più di 1 giorno, trattamento con somministrazione sistemica di corticosteroidi (dosaggio equivalente a più di 30 mg di prednisolone per quattro giorni), segni di polmonite sulle radiografie, storia di ventilazione meccanica durante esacerbazioni acute di BPCO in passato, rilevate di recente o irrisolte neoplasie polmonari, altre malattie infettive che richiedono un trattamento antibiotico e insufficienza renale.

Randomizzazione e intervento Si trattava di uno studio randomizzato in aperto che utilizzava due tipi di trattamenti. I partecipanti sono stati divisi in due gruppi utilizzando una procedura di randomizzazione. Entro 24 ore dal ricovero, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a due gruppi, uno per ricevere un ciclo di terapia antibiotica singola con soli antibiotici beta-lattamici e l'altro per ricevere un trattamento antibiotico concomitante, definito come l'uso di due antibiotici, di cui uno beta -antibiotico lattamico e un fluorochinolone. Gli antibiotici beta-lattamici con attività contro i bacilli gram-negativi in ​​questo studio includevano piperacillina-tazobactam, ticarcillina-clavulanato, imipenem-cilastina, meropenem, ertapenem, ceftazidime, ceftriaxone, cefotaxime e cefixime. Gli antibiotici fluorochinolonici includevano ciprofloxacina, levofloxacina e moxifloxacina. Gli altri farmaci per la BPCO sono stati continuati. Quando la terapia antibiotica falliva, il medico curante aveva il diritto di rivalutare lo stato clinico e di sostituire la terapia antibiotica in studio con un trattamento più appropriato. La sicurezza è stata registrata quotidianamente con il supporto di un farmacista clinico per segnalare gli eventi avversi. I dati dei pazienti vengono archiviati in cartelle cliniche elettroniche.

Risultati e follow-up Nei giorni 1, 10 e 20, i pazienti sono stati valutati clinicamente e il sangue è stato prelevato, raccolto e misurati i livelli di proteina C-reattiva (CRP, Beckman Coulter Inc., Fullerton, CA). È stato eseguito il test di funzionalità polmonare e sono stati raccolti campioni di espettorato. I sintomi sono stati valutati utilizzando la scala analogica visiva (VAS) per mancanza di respiro, stanchezza, tosse e colore dell'espettorato. I punteggi specifici per ogni sintomo variavano da 1 a 10 15. Sono stati calcolati i punteggi separati e totali.

L'endpoint primario era un risultato clinico al giorno 20, come affermato da Chow et al. 16. Il successo del trattamento è stato definito come cura (sintomi e sintomi completamente risolti correlati alle riacutizzazioni) o miglioramento (sintomi e segni risolti o diminuiti senza nuovi sintomi o segni correlati all'infezione). Il fallimento del trattamento è stato definito come l'incapacità di affrontare i sintomi ei segni, il peggioramento dei sintomi e dei segni, la comparsa di nuovi sintomi e segni correlati all'infezione primaria o nuova, o la morte.

Gli endpoint secondari includevano l'esito clinico al giorno 10 e il successo clinico ai giorni 10 e 20, sulla base della funzione polmonare (volume espiratorio forzato in un secondo [FEV1]), CRP sierica, sintomi e risposte microbiologiche.