Kombinations-Antibiotikatherapie im Vergleich zur Monotherapie bei der Behandlung der akuten COPD (COPD)

Die Studienprotokolle wurden vom Hai Phong International Hospital Institutional Review Board, Vietnam, überprüft und genehmigt. Die Studie wurde in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki und den Leitlinien der Internationalen Konferenz zur Harmonisierung der technischen Anforderungen für die Registrierung von Arzneimitteln für den menschlichen Gebrauch – Gute klinische Praxis durchgeführt. Alle Probanden gaben vor Beginn der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Bei den Teilnehmern handelte es sich um Patienten im Alter von über 45 Jahren, bei denen gemäß der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 13 eine COPD im Stadium I–IV diagnostiziert wurde und die akute Exazerbationen aufwiesen (Beginn der Symptome nach Anthonisen et al. nach weniger als 14 Tagen). 14: Typ 1 [erhöhte Dyspnoe, erhöhtes Sputumvolumen und Sputumeiterigkeit] oder Typ 2 [mit zwei oder drei Symptomen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten]), die Unfähigkeit, Medikamente oral einzunehmen, Fieber (Temperatur über 38,5 °C), Antibiotika-Einnahme länger als 1 Tag, Behandlung mit systemischer Gabe von Kortikosteroiden (Dosierung entsprechend mehr als 30 mg Prednisolon über vier Tage), Anzeichen einer Lungenentzündung auf Röntgenbildern, Vorgeschichte mechanischer Beatmung während akuter COPD-Exazerbationen in der Vergangenheit, die kürzlich entdeckt wurden oder nicht behoben wurden Lungenmalignität, andere Infektionskrankheiten, die eine Antibiotikabehandlung erfordern, und Nierenversagen.

Randomisierung und Intervention Es handelte sich um eine offene, randomisierte Studie mit zwei Behandlungsarten. Die Teilnehmer wurden mittels eines Randomisierungsverfahrens in zwei Gruppen eingeteilt. Innerhalb von 24 Stunden nach der Aufnahme wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip zwei Gruppen zugeteilt: Eine Gruppe erhielt eine Einzelantibiotika-Therapie nur mit Beta-Lactam-Antibiotika und die andere erhielt eine begleitende Antibiotikabehandlung, definiert als die Verwendung von zwei Antibiotika, darunter ein Beta -Lactam-Antibiotikum und ein Fluorchinolon. Zu den Beta-Lactam-Antibiotika mit Aktivität gegen gramnegative Bakterien in dieser Studie gehörten Piperacillin-Tazobactam, Ticarcillin-Clavulanat, Imipenem-Cilastin, Meropenem, Ertapenem, Ceftazidim, Ceftriaxon, Cefotaxim und Cefixim. Zu den Fluorchinolon-Antibiotika gehörten Ciprofloxacin, Levofloxacin und Moxifloxacin. Die anderen COPD-Medikamente wurden fortgesetzt. Wenn die Antibiotikatherapie fehlschlug, hatte der behandelnde Arzt das Recht, den klinischen Status neu zu bewerten und die Antibiotikatherapie in der Studie durch eine geeignetere Behandlung zu ersetzen. Die Sicherheit wurde täglich mit Unterstützung eines klinischen Apothekers aufgezeichnet, um unerwünschte Ereignisse zu melden. Patientendaten werden in elektronischen Krankenakten gespeichert.

Ergebnisse und Nachsorge An den Tagen 1, 10 und 20 wurden die Patienten klinisch untersucht, es wurde Blut abgenommen, gesammelt und der Gehalt an C-reaktivem Protein (CRP, Beckman Coulter Inc., Fullerton, CA) gemessen. Es wurden Lungenfunktionstests durchgeführt und ausgespuckte Sputumproben entnommen. Die Symptome wurden mithilfe der visuellen Analogskala (VAS) für Kurzatmigkeit, Müdigkeit, Husten und Sputumfarbe bewertet. Die spezifischen Werte für jedes Symptom lagen zwischen 1 und 10 15. Es wurden Einzel- und Gesamtpunktzahlen berechnet.

Der primäre Endpunkt war ein klinisches Ergebnis am 20. Tag, wie von Chow et al. angegeben. 16. Eine erfolgreiche Behandlung wurde als Heilung (vollständig abgeklungene Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit Exazerbationen) oder Verbesserung (verschwundene oder verminderte Symptome und Anzeichen ohne neue Symptome oder Anzeichen im Zusammenhang mit einer Infektion) definiert. Ein Behandlungsversagen wurde definiert als das Versäumnis, Symptome und Anzeichen zu behandeln, eine Verschlechterung der Symptome und Anzeichen, das Auftreten neuer Symptome und Anzeichen im Zusammenhang mit der primären oder einer neuen Infektion oder der Tod.

Zu den sekundären Endpunkten gehörten das klinische Ergebnis am 10. Tag und der klinische Erfolg am 10. und 20. Tag, basierend auf der Lungenfunktion (forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde [FEV1]), dem Serum-CRP, den Symptomen und den mikrobiologischen Reaktionen.