Kombinovaná antibiotická terapie ve srovnání s monoterapií v léčbě akutní CHOPN (COPD)

Protokoly studie byly přezkoumány a schváleny institucionálním kontrolním výborem mezinárodní nemocnice Hai Phong ve Vietnamu. Studie byla provedena v souladu s Helsinskou deklarací a Mezinárodní konferencí o harmonizaci technických požadavků na registraci léčiv pro humánní použití – pokyny pro správnou klinickou praxi. Všechny subjekty daly písemný informovaný souhlas před zahájením studie.

Účastníci se skládali z pacientů ve věku nad 45 let, u kterých byla diagnostikována CHOPN stadia I-IV, jak uvádí Globální iniciativa pro chronickou obstrukční plicní nemoc (GOLD) 13, s akutními exacerbacemi (nástup příznaků do 14 dnů podle definice Anthonisen et al. 14: typ 1 [zvýšená dušnost, zvýšený objem sputa a hnisání sputa] nebo typ 2 [zahrnující dva nebo tři příznaky vyžadující hospitalizaci], neschopnost užívat léky ústy, horečka (teplota nad 38,5 °C), užívání antibiotik déle než 1 den, léčba systémovým podáváním kortikosteroidů (dávka ekvivalentní více než 30 mg prednisolonu během čtyř dnů), známky pneumonie na rentgenových snímcích, anamnéza mechanické ventilace během akutních exacerbací CHOPN v minulosti, nedávno zjištěná nebo nevyřešená plicní malignity, další infekční onemocnění vyžadující léčbu antibiotiky a selhání ledvin.

Randomizace a intervence Jednalo se o otevřenou, randomizovanou studii využívající dva typy léčby. Účastníci byli rozděleni do dvou skupin pomocí randomizační procedury. Do 24 hodin po přijetí byli pacienti náhodně rozděleni do dvou skupin, z nichž jedna dostávala kúru terapie jedním antibiotikem pouze s beta-laktamovými antibiotiky a druhá dostávala souběžnou antibiotickou léčbu, definovanou jako použití dvou antibiotik, včetně jednoho beta -laktamové antibiotikum a jeden fluorochinolon. Beta-laktamová antibiotika s aktivitou proti gramnegativním bacilům v této studii zahrnovala piperacilin-tazobaktam, tikarcilin-klavulanát, imipenem-cilastin, meropenem, ertapenem, ceftazidim, ceftriaxon, cefotaxim a cefixim. Fluorochinolonová antibiotika zahrnovala ciprofloxacin, levofloxacin a moxifloxacin. Ostatní léky na CHOPN pokračovaly. Při selhání antibiotické terapie měl ošetřující lékař právo přehodnotit klinický stav a nahradit antibiotickou terapii ve studii vhodnější léčbou. Bezpečnost byla zaznamenávána denně s podporou klinického farmaceuta, aby hlásil nežádoucí účinky. Údaje o pacientech jsou uloženy v elektronické lékařské dokumentaci.

Výsledky a sledování 1., 10. a 20. den byli pacienti klinicky hodnoceni a byla jim odebrána krev, odebrána a změřeny hladiny C-reaktivního proteinu (CRP, Beckman Coulter Inc., Fullerton, CA). Bylo provedeno testování funkce plic a byly odebrány vzorky expektorovaného sputa. Symptomy byly hodnoceny pomocí vizuální analogové škály (VAS) pro dušnost, únavu, kašel a barvu sputa. Specifické skóre pro každý symptom se pohybovalo od 1 do 1015. Byla vypočtena samostatná a celková skóre.

Primárním cílovým parametrem byl klinický výsledek 20. dne, jak uvádí Chow et al. 16. Úspěšná léčba byla definována jako vyléčení (zcela vymizené známky a symptomy související s exacerbacemi) nebo zlepšení (vymizení nebo snížení symptomů a známek bez nových symptomů nebo známek souvisejících s infekcí). Selhání léčby bylo definováno jako selhání při řešení příznaků a příznaků, zhoršení příznaků a příznaků, objevení se nových příznaků a příznaků souvisejících s primární nebo novou infekcí nebo úmrtím.

Sekundární cílové parametry zahrnovaly klinický výsledek v den 10 a klinický úspěch ve dnech 10 a 20 na základě funkce plic (objem usilovného výdechu za jednu sekundu [FEV1]), sérového CRP, symptomů a mikrobiologických odpovědí.