Kombinationsantibiotikaterapi jämfört med monoterapi vid behandling av akut KOL (COPD)

Studieprotokollen granskades och godkändes av Hai Phong International Hospital Institutional Review Board, Vietnam. Studien genomfördes i enlighet med Helsingforsdeklarationen och den internationella konferensen om harmonisering av de tekniska kraven för registrering av läkemedel för humant bruk - riktlinjer för god klinisk praxis. Alla försökspersoner gav skriftligt informerat samtycke innan studien påbörjades.

Deltagarna bestod av patienter över 45 år, diagnostiserade med KOL stadier I-IV enligt Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 13, med akuta exacerbationer (debut av tecken under 14 dagar enligt definition av Anthonisen et al. 14: typ 1 [ökad dyspné, ökad sputumvolym och sputumpurulens] eller typ 2 [inblandade två eller tre symtom som behövde sjukhusvård]), oförmåga att använda medicin via munnen, feber (temperatur över 38,5 °C), antibiotikaanvändning längre än 1 dag, behandling med systemisk administrering av kortikosteroider (dosering motsvarande mer än 30 mg prednisolon under fyra dagar), tecken på lunginflammation på röntgenbilder, anamnes på mekanisk ventilation under tidigare akuta exacerbationer av KOL, nyligen upptäckt eller olösta lungmalignitet, andra infektionssjukdomar som kräver antibiotikabehandling och njursvikt.

Randomisering och intervention Detta var en öppen, randomiserad studie med två typer av behandlingar. Deltagarna delades in i två grupper med hjälp av ett randomiseringsförfarande. Inom 24 timmar efter inläggningen tilldelades patienterna slumpmässigt två grupper, en för att få en kur av singelantibiotisk behandling med enbart betalaktamantibiotika och den andra för att få samtidig antibiotikabehandling, definierad som användning av två antibiotika, inklusive en beta -laktamantibiotikum och en fluorokinolon. Beta-laktamantibiotika med aktivitet mot gramnegativa baciller i denna studie inkluderade piperacillin-tazobactam, ticarcillin-klavulanat, imipenem-cilastin, meropenem, ertapenem, ceftazidim, ceftriaxon, cefotaxim och cefixim. Fluorokinolonantibiotika inkluderade ciprofloxacin, levofloxacin och moxifloxacin. De andra KOL-medicinerna fortsatte. När antibiotikabehandlingen misslyckades hade den behandlande läkaren rätt att omvärdera den kliniska statusen och att ersätta antibiotikabehandlingen i studien med en mer lämplig behandling. Säkerheten registrerades dagligen med stöd av en klinisk farmaceut för att rapportera biverkningar. Patientuppgifter lagras i elektroniska journaler.

Resultat och uppföljning På dagarna 1, 10 och 20 utvärderades patienterna kliniskt och blod togs, samlades in och nivåerna av C-reaktivt protein (CRP, Beckman Coulter Inc., Fullerton, CA) mättes. Lungfunktionstestning gjordes och upphostade sputumprover samlades in. Symtomen bedömdes genom att använda den visuella analoga skalan (VAS) för andnöd, trötthet, hosta och sputumfärg. De specifika poängen för varje symptom varierade från 1 till 10 15. Separata och totala poäng beräknades.

Det primära effektmåttet var ett kliniskt resultat på dag 20, enligt Chow et al. 16. Framgångsrik behandling definierades som ett botemedel (helt lösta tecken och symtom relaterade till exacerbationer) eller förbättring (upplösta eller minskade symtom och tecken utan nya symtom eller tecken relaterade till infektion). Behandlingssvikt definierades som misslyckande med att ta itu med symtom och tecken, försämring av symtom och tecken, uppkomsten av nya symtom och tecken relaterade till den primära eller en ny infektionen, eller dödsfall.

Sekundära effektmått inkluderade kliniskt resultat på dag 10 och klinisk framgång på dag 10 och 20, baserat på lungfunktion (tvingad utandningsvolym på en sekund [FEV1]), serum-CRP, symtom och mikrobiologiska svar.