Antibiotisk kombinationsterapi sammenlignet med monoterapi til behandling af akut KOL (COPD)

Studieprotokollerne blev gennemgået og godkendt af Hai Phong International Hospital Institutional Review Board, Vietnam. Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen og den internationale konference om harmonisering af de tekniske krav til registrering af lægemidler til human brug - retningslinjer for god klinisk praksis. Alle forsøgspersoner gav skriftligt informeret samtykke før studiestart.

Deltagerne bestod af patienter i alderen over 45 år, diagnosticeret med KOL stadier I-IV som angivet af Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 13, med akutte eksacerbationer (debut af tegn under 14 dage som defineret af Anthonisen et al. 14: type 1 [øget dyspnø, øget sputumvolumen og sputumpurulens] eller type 2 [involverede to eller tre symptomer, der krævede hospitalsindlæggelse]), inkompetence til at bruge medicin gennem munden, feber (temperatur over 38,5°C), antibiotikabrug i mere end 1 dag, behandling med systemisk administration af kortikosteroider (dosis svarende til mere end 30 mg prednisolon over fire dage), tegn på lungebetændelse på røntgenbilleder, anamnese med mekanisk ventilation under akutte eksacerbationer af KOL tidligere, nyligt opdaget eller uløst pulmonal malignitet, andre infektionssygdomme, der kræver antibiotikabehandling, og nyresvigt.

Randomisering og intervention Dette var et åbent, randomiseret studie med to typer behandlinger. Deltagerne blev opdelt i to grupper ved hjælp af en randomiseringsprocedure. Inden for 24 timer efter indlæggelsen blev patienterne tilfældigt tildelt to grupper, den ene til at modtage et enkelt-antibiotisk behandlingsforløb med kun beta-lactam antibiotika og den anden for at få samtidig antibiotikabehandling, defineret som brugen af ​​to antibiotika, inklusive en beta -lactam antibiotikum og en fluoroquinolon. Beta-lactam-antibiotika med aktivitet mod gram-negative baciller i denne undersøgelse inkluderede piperacillin-tazobactam, ticarcillin-clavulanat, imipenem-cilastin, meropenem, ertapenem, ceftazidim, ceftriaxon, cefotaxim og cefixim. Fluoroquinolon-antibiotika omfattede ciprofloxacin, levofloxacin og moxifloxacin. De øvrige KOL-medicin blev fortsat. Når antibiotikabehandlingen mislykkedes, havde den behandlende læge ret til at revurdere den kliniske status og erstatte antibiotikabehandlingen i undersøgelsen med en mere passende behandling. Sikkerheden blev registreret dagligt med støtte fra en klinisk farmaceut for at rapportere bivirkninger. Patientdata opbevares i elektroniske journaler.

Resultater og opfølgning På dag 1, 10 og 20 blev patienterne evalueret klinisk, og blod blev udtaget, opsamlet og niveauerne af C-reaktivt protein (CRP, Beckman Coulter Inc., Fullerton, CA) målt. Lungefunktionstest blev udført, og ekspektorerede sputumprøver blev indsamlet. Symptomerne blev vurderet ved at bruge den visuelle analoge skala (VAS) for åndenød, træthed, hoste og opspytfarve. De specifikke scores for hvert symptom varierede fra 1 til 10 15. Separate og samlede score blev beregnet.

Det primære endepunkt var et klinisk resultat på dag 20, som angivet af Chow et al. 16. Succesfuld behandling blev defineret som en kur (fuldstændig løste tegn og symptomer relateret til eksacerbationer) eller forbedring (forløste eller mindskede symptomer og tegn uden nye symptomer eller tegn relateret til infektion). Behandlingssvigt blev defineret som manglende behandling af symptomer og tegn, forværring af symptomer og tegn, forekomsten af ​​nye symptomer og tegn relateret til den primære eller en ny infektion eller død.

Sekundære endepunkter inkluderede klinisk resultat på dag 10 og klinisk succes på dag 10 og 20, baseret på lungefunktion (tvungen ekspiratorisk volumen på et sekund [FEV1]), serum-CRP, symptomer og mikrobiologiske responser.