Fentermin/Topiramat hos ungdom med type 2-diabetes og fedme
Ettersom forekomsten av fedme øker i USA, øker også forekomsten av pediatrisk type 2 diabetes (T2D), som er assosiert med mer aggressiv sykdomsprogresjon enn hos voksne. Fra 2002-2012 økte forekomsten av T2D hos ungdom med 7 % årlig i USA sammenlignet med voksne. T2D hos ungdom er en mye mer progressiv og gjenstridig sykdom, preget av raskere forverring av β-cellefunksjon og tidligere forekomst av eksogen insulinavhengighet og diabetesrelaterte komorbiditeter. En potensiell faktor som driver den raske progresjonen av T2D hos ungdom er fedme (kroppsmasseindeks [BMI] >95. persentil. Effektive og trygge behandlinger rettet mot både fedme og β-celledysfunksjon er nødvendig for pediatrisk T2D.
I 2012 godkjente FDA bruken av Phentermine/Topiramate for behandling av fedme hos voksne. Denne oralt administrerte medisinen er tilgjengelig i middeldoser (phentermine 7,5 mg; topiramat 46 mg) og høye (phentermine 15 mg; topiramat 92 mg) doser, administrert en gang per dag. I en meta-analyse ble fentermin/topiramat vist å være en av de mest effektive fedmemedisinene som er tilgjengelige. En stor dosevarierende studie hos voksne som evaluerte fentermin og topiramat som monoterapi vs. fentermin/topiramat viste overlegen effekt av kombinasjonen med en akseptabel sikkerhetsprofil.
Resultater fra en stor klinisk fase III studie viste placebo-subtrahert vekttap på >9 % med behandling i ett år med toppdose. Viktigere, en egen studie viste at behandlingseffekten er varig i minst to år.41 De vanligste bivirkningene i disse studiene var parestesi, svimmelhet, dysgeusi, søvnløshet, forstoppelse og munntørrhet. Forbedringer ble notert i blodtrykk, lipider, glukose, insulin, HOMA-IR, C-reaktivt protein og adiponectin.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55414
- University of Minnesota
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 12 til </= 20 år ved studiestart
- Fedme (BMI >/= 95. persentilen for alder og kjønn)
- HgbA1c >/= 6,5 % ved type 2 diabetes diagnose
- Negative diabetesautoantistoffer
- Engelsktalende og spansktalende
- For deltakere i fertil alder: når seksuelt aktive, avtale om å bruke to former for svært effektiv prevensjon (p-piller, spiral, implantat og/eller kondomer) under studiedeltakelsen
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming
- Nystartet eller endring i dose av vektendrende medisiner innen de siste 6 månedene, inkludert SGLT-2-hemmere og DPP-IV-hemmere, liraglutid 1,8 mg og exenatid ER.
- Nåværende eller nylig (< seks måneder før påmelding) bruk av medisin(er) mot fedme definert som orlistat, fentermin, topiramat, kombinasjon PHN/TPM, semaglutid og/eller kombinasjon naltrekson/bupropion (monoterapibruk av naltrekson eller bupropion er ikke en ekskludering)
- Nåværende bruk av sulfonylurea
- Tidligere metabolsk/fedmekirurgi
- Nåværende bruk av en sentralstimulerende medisin
- Historie om glaukom
- Nåværende eller nylig (< 14 dager) bruk av monoaminoksidasehemmere eller karbonsyreanhydrasehemmere
- Kjent overfølsomhet overfor sympatomimetiske aminer
- Enhver historie med behandling med veksthormon
- noen historie med bulimia nervosa
- Større psykiatrisk lidelse som bestemt av den lokale medisinske monitoren
- Ustabil og klinisk diagnostisert (definert som dokumentert i journalen, hvis tilgjengelig) depresjon eller PHQ-9-score på >/= 15
- Enhver historie med aktivt selvmordsforsøk, et "ja"-svar på spørsmål 4 (aktive selvmordstanker med en eller annen intensjon om å handle, uten spesifikk plan) på "Selvmordstanker"-delen av C-SSR, eller et "ja" til å svare på Spørsmål 5 (aktiv selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon) om "selvmordstanker"-delen av C-SSRS
- Historie om selvmordstanker eller selvskading i løpet av de siste 30 dagene eller et "ja"-svar på noen av de selvmordsrelaterte atferdene (faktisk forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, forberedende handling eller atferd) på delen "Selvmordsatferd" av C-SSRS og ideen eller oppførselen skjedde i løpet av den siste måneden.
- Nåværende graviditet eller planer om å bli gravid under studiedeltakelsen
- Nåværende tobakksbruk
- ALT eller AST >/= 3 ganger øvre normalgrense
- Moderat (Child-Pugh-score 7-9) eller alvorlig (Child-Pugh-score 10-15)
- Bikarbonat <18 mmol/L
- Moderat (kreatininclearance [CrCl] større enn eller lik 30 og mindre enn 50 ml/min) eller alvorlig (CrCl mindre enn 30 ml/min) nedsatt nyrefunksjon
Enhver historie med anfall
• BP for 13 år og eldre på > 130/80 på 3 separate målinger og for 12 år > 95. persentil på 3 separate målinger
- HR ≥120 bpm på 3 separate målinger
- Anamnese med strukturell hjertefeil eller klinisk signifikant arytmi
- Diagnostisert monogen fedme
- Enhver historie med kolelithiasis
- Enhver historie med nefrolithiasis
- Klinisk diagnostisert hypertyreose
- Ubehandlet skjoldbruskkjertelforstyrrelse eller TSH under den nedre laboratoriegrensen for normal
- Enhver forstyrrelse, uvilje eller manglende evne som ikke dekkes av andre eksklusjonskriterier, som etter etterforskerens mening kan sette deltakeren i fare
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo -> Qsymia
Participants randomized to placebo during the blinded treatment period who subsequently received study drug during the open-label extension.
|
Oral pill taken once in the morning.
Treatment will initiate with 3.75 mg/23 mg for 14 days, then increased to 7.5 mg/46 mg for 14 days, then increased to 11.25 mg/69 mg for 14 days then increased to the final dose of 15 mg/92 mg.
Matching placebo taken orally once in the morning.
|
|
Eksperimentell: Qsymia -> Qsymia
Participants randomized to study drug during the blinded treatment period who continued receiving study drug during the open-label extension.
|
Oral pill taken once in the morning.
Treatment will initiate with 3.75 mg/23 mg for 14 days, then increased to 7.5 mg/46 mg for 14 days, then increased to 11.25 mg/69 mg for 14 days then increased to the final dose of 15 mg/92 mg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in Body Mass Index
Tidsramme: 6 Months
|
The percent change in body mass index (BMI) from Baseline to Month 6 will be calculated.
BMI is defined as a person's weight in kilograms divided by the square of height in meters.
The Phase 1 (double-blind) portion of the study was six months and data were collected at the end of the 6 month double-blind phase.
|
6 Months
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Megan Bensignor, MD, University of Minnesota
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Ernæringsforstyrrelser
- Overernæring
- Kroppsvekt
- Overvektig
- Overvekt
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Tegn og symptomer
- Pediatrisk fedme
- Organiske kjemikalier
- Karbohydrater
- Aminer
- Fenetylaminer
- Etylaminer
- Sukker
- Amfetamin
- Heksoser
- Monosakkarider
- Fruktose
- Ketoser
- Topiramat
- Phentermine
- Qsymia
Andre studie-ID-numre
- PEDS-2021-29785
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .