Фентермин/топирамат у подростков с диабетом 2 типа и ожирением
По мере роста распространенности ожирения в США растет и заболеваемость диабетом 2 типа (СД2) у детей, который связан с более агрессивным прогрессированием заболевания, чем у взрослых. С 2002 по 2012 год заболеваемость СД2 среди молодежи в США ежегодно увеличивалась на 7% по сравнению со взрослыми. СД2 у подростков является гораздо более прогрессирующим и упорным заболеванием, характеризующимся более быстрым ухудшением функции β-клеток и более ранним развитием зависимости от экзогенного инсулина и сопутствующих заболеваний, связанных с диабетом. Потенциальным фактором, который способствует быстрому прогрессированию СД2 у подростков, является ожирение (индекс массы тела [ИМТ]> 95-го процентиля. Для лечения СД2 у детей необходимы эффективные и безопасные методы лечения, направленные как на ожирение, так и на дисфункцию β-клеток.
В 2012 году FDA одобрило использование фентермина/топирамата для лечения ожирения у взрослых. Это пероральное лекарство доступно в средней (фентермин 7,5 мг; топирамат 46 мг) и высокой (фентермин 15 мг; топирамат 92 мг) дозах, вводимых один раз в день. В мета-анализе было показано, что фентермин/топирамат является одним из наиболее эффективных доступных в настоящее время лекарств от ожирения. Большое исследование с диапазоном доз у взрослых, оценивающее фентермин и топирамат в качестве монотерапии по сравнению с фентермином/топираматом, продемонстрировало более высокую эффективность комбинации с приемлемым профилем безопасности.
Результаты крупного клинического исследования III фазы продемонстрировали потерю массы тела за вычетом плацебо более чем на 9% при лечении в течение одного года максимальной дозой. Важно отметить, что отдельное исследование показало, что эффект лечения сохраняется не менее двух лет.41 Наиболее частыми побочными эффектами в этих исследованиях были парестезия, головокружение, дисгевзия, бессонница, запор и сухость во рту. Улучшения были отмечены в артериальном давлении, липидах, глюкозе, инсулине, HOMA-IR, С-реактивном белке и адипонектине.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55414
- University of Minnesota
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 12 до </= 20 лет на момент начала исследования
- Ожирение (ИМТ>/= 95-го процентиля для возраста и пола)
- HgbA1c >/= 6,5% при диагнозе сахарный диабет 2 типа
- Отрицательные диабетические аутоантитела
- англоговорящие и испаноговорящие
- Для участников с детородным потенциалом: при сексуальной активности согласие на использование двух форм высокоэффективной контрацепции (оральные противозачаточные таблетки, ВМС, имплантат и/или презервативы) во время участия в исследовании.
Критерий исключения:
- Беременность или лактация
- Недавно начатые или измененные дозы препаратов, влияющих на вес, в течение последних 6 месяцев, включая ингибиторы SGLT-2 и ингибиторы DPP-IV, лираглутид 1,8 мг и эксенатид ER.
- Текущее или недавнее (<6 месяцев до регистрации) использование лекарств против ожирения, определяемых как орлистат, фентермин, топирамат, комбинация PHN/TPM, семаглутид и/или комбинация налтрексона/бупропиона (использование монотерапии налтрексоном или бупропионом разрешено). не исключение)
- Текущее использование сульфонилмочевины
- Предшествующая метаболическая/бариатрическая хирургия
- Текущее использование стимулирующего препарата
- История глаукомы
- Текущее или недавнее (< 14 дней) применение ингибиторов моноаминоксидазы или ингибиторов карбоангидразы
- Известная гиперчувствительность к симпатомиметическим аминам.
- Любая история лечения гормоном роста
- любая история нервной булимии
- Серьезное психическое расстройство, установленное местным медицинским наблюдателем
- Нестабильная и клинически диагностированная (определяется как задокументированная в медицинской карте, если таковая имеется) депрессия или оценка по шкале PHQ-9 >/= 15
- Любая история активных попыток самоубийства, ответ «да» на вопрос 4 (Активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать, без конкретного плана) в части «Суицидальные мысли» C-SSR или ответ «да» на вопрос Вопрос 5 (Активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением) в разделе C-SSRS «Суицидальные мысли»
- История суицидальных мыслей или членовредительства в течение предшествующих 30 дней или ответ «да» на любое поведение, связанное с суицидом (фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка, подготовительное действие или поведение) в части «Суицидальное поведение» C-SSRS, а мысли или поведение имели место в течение последнего месяца.
- Текущая беременность или планы забеременеть во время участия в исследовании
- Текущее употребление табака
- АЛТ или АСТ >/= 3 раза выше верхней границы нормы
- Умеренная (7-9 баллов по Чайлд-Пью) или тяжелая (10-15 баллов по Чайлд-Пью)
- Бикарбонат <18 ммоль/л
- Умеренная (клиренс креатинина [КК] больше или равна 30 и менее 50 мл/мин) или тяжелая (КК менее 30 мл/мин) почечная недостаточность
Любая история приступов
• АД в возрасте 13 лет и старше > 130/80 по 3 отдельным измерениям и для 12 лет > 95-го процентиля по 3 отдельным измерениям
- ЧСС ≥120 ударов в минуту по 3 отдельным измерениям
- История структурного порока сердца или клинически значимой аритмии
- Диагностированное моногенное ожирение
- Любая история желчнокаменной болезни
- Любая история нефролитиаза
- Клинически диагностированный гипертиреоз
- Нелеченое заболевание щитовидной железы или уровень ТТГ ниже нижнего лабораторного предела нормы
- Любое расстройство, нежелание или неспособность, не подпадающие под какие-либо другие критерии исключения, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть участника риску.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Placebo -> Qsymia
Participants randomized to placebo during the blinded treatment period who subsequently received study drug during the open-label extension.
|
Oral pill taken once in the morning.
Treatment will initiate with 3.75 mg/23 mg for 14 days, then increased to 7.5 mg/46 mg for 14 days, then increased to 11.25 mg/69 mg for 14 days then increased to the final dose of 15 mg/92 mg.
Matching placebo taken orally once in the morning.
|
|
Экспериментальный: Qsymia -> Qsymia
Participants randomized to study drug during the blinded treatment period who continued receiving study drug during the open-label extension.
|
Oral pill taken once in the morning.
Treatment will initiate with 3.75 mg/23 mg for 14 days, then increased to 7.5 mg/46 mg for 14 days, then increased to 11.25 mg/69 mg for 14 days then increased to the final dose of 15 mg/92 mg.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Change in Body Mass Index
Временное ограничение: 6 Months
|
The percent change in body mass index (BMI) from Baseline to Month 6 will be calculated.
BMI is defined as a person's weight in kilograms divided by the square of height in meters.
The Phase 1 (double-blind) portion of the study was six months and data were collected at the end of the 6 month double-blind phase.
|
6 Months
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Megan Bensignor, MD, University of Minnesota
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Расстройства питания
- Переедание
- Масса тела
- Избыточный вес
- Ожирение
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Пищевые и метаболические заболевания
- Признаки и симптомы
- Педиатрическое ожирение
- Органические химические вещества
- Углеводы
- Амины
- Фенотиламины
- Этиламины
- Сахар
- Амфетамины
- Гексозы
- Моносахариды
- Фруктоза
- Кетозы
- Топирамат
- Фентермин
- Qsymia
Другие идентификационные номера исследования
- PEDS-2021-29785
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .