Fentermina/topiramato en adolescentes con diabetes tipo 2 y obesidad
A medida que aumenta la prevalencia de la obesidad en los EE. UU., también lo hace la incidencia de la diabetes tipo 2 pediátrica (T2D), que se asocia con una progresión de la enfermedad más agresiva que en los adultos. Entre 2002 y 2012, la incidencia de DT2 en jóvenes aumentó un 7 % anual en los EE. UU. en comparación con los adultos. La DT2 en adolescentes es una enfermedad mucho más progresiva y recalcitrante, caracterizada por un deterioro más rápido de la función de las células β y una incidencia más temprana de dependencia de insulina exógena y comorbilidades relacionadas con la diabetes. Un factor potencial que impulsa la rápida progresión de la diabetes tipo 2 en adolescentes es la obesidad (índice de masa corporal [IMC] > percentil 95). Se necesitan tratamientos efectivos y seguros dirigidos tanto a la obesidad como a la disfunción de las células β para la DT2 pediátrica.
En 2012, la FDA aprobó el uso de fentermina/topiramato para el tratamiento de la obesidad en adultos. Este medicamento administrado por vía oral está disponible en dosis medias (7,5 mg de fentermina; 46 mg de topiramato) y altas (15 mg de fentermina; 92 mg de topiramato), administradas una vez al día. En un metanálisis, se demostró que la fentermina/topiramato es uno de los medicamentos para la obesidad más efectivos disponibles en la actualidad. Un gran ensayo de rango de dosis en adultos que evaluó fentermina y topiramato como monoterapias frente a fentermina/topiramato demostró una eficacia superior de la combinación con un perfil de seguridad aceptable.
Los resultados de un gran ensayo clínico de fase III demostraron una pérdida de peso de más del 9 % después de la sustracción del placebo con el tratamiento durante un año con la dosis máxima. Es importante destacar que un ensayo separado demostró que el efecto del tratamiento es duradero hasta por lo menos dos años.41 Los efectos secundarios más comunes en estos ensayos fueron parestesia, mareos, disgeusia, insomnio, estreñimiento y sequedad de boca. Se observaron mejoras en la presión arterial, lípidos, glucosa, insulina, HOMA-IR, proteína C reactiva y adiponectina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55414
- University of Minnesota
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edades de 12 a </= 20 años al ingresar al estudio
- Obesidad (IMC >/= percentil 95 para edad y sexo)
- HgbA1c >/= 6,5 % en el momento del diagnóstico de diabetes tipo 2
- Autoanticuerpos de diabetes negativos
- de habla inglesa y de habla hispana
- Para participantes en edad fértil: cuando sean sexualmente activas, acuerdo para usar dos formas de anticoncepción altamente efectivas (píldora anticonceptiva oral, DIU, implante y/o condones) durante la participación en el estudio
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Recién iniciado o cambio en la dosis de medicamentos que alteran el peso en los últimos 6 meses, incluidos los inhibidores de SGLT-2 y los inhibidores de DPP-IV, liraglutida 1.8 mg y exenatida ER.
- Uso actual o reciente (< seis meses antes de la inscripción) de medicamentos contra la obesidad definidos como orlistat, fentermina, topiramato, combinación de PHN/TPM, semaglutida y/o combinación de naltrexona/bupropión (el uso de monoterapia de naltrexona o bupropión es no es una exclusión)
- Uso actual de sulfonilureas
- Cirugía metabólica/bariátrica previa
- Uso actual de un medicamento estimulante
- Historia del glaucoma
- Uso actual o reciente (< 14 días) de inhibidores de la monoaminooxidasa o inhibidores de la anhidrasa carbónica
- Hipersensibilidad conocida a las aminas simpaticomiméticas
- Cualquier historial de tratamiento con hormona de crecimiento.
- cualquier historial de bulimia nerviosa
- Trastorno psiquiátrico mayor determinado por el monitor médico local
- Depresión inestable y clínicamente diagnosticada (definida como documentada en la historia clínica, si está disponible) o puntuación de PHQ-9 >/= 15
- Cualquier historial de intento de suicidio activo, una respuesta "sí" a la Pregunta 4 (Ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin un plan específico) en la parte "Ideación suicida" del C-SSR, o un "sí" para responder a Pregunta 5 (Ideación suicida activa con plan e intención específicos) en la parte "Ideación suicida" de la C-SSRS
- Antecedentes de ideación suicida o autoagresión en los 30 días anteriores o una respuesta "sí" a cualquiera de los comportamientos relacionados con el suicidio (intento real, intento interrumpido, intento abortado, acto preparatorio o comportamiento) en la parte "Comportamiento suicida" de la C-SSRS y la ideación o el comportamiento ocurrió en el último mes.
- Embarazo actual o planes de quedar embarazada durante la participación en el estudio
- Consumo actual de tabaco
- ALT o AST >/= 3 veces el límite superior de lo normal
- Moderado (puntaje de Child-Pugh 7-9) o severo (puntaje de Child-Pugh 10-15)
- Bicarbonato <18 mmol/L
- Insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina [CrCl] mayor o igual a 30 e inferior a 50 ml/min) o grave (CrCl inferior a 30 ml/min)
Cualquier historial de convulsiones
• PA para mayores de 13 años > 130/80 en 3 mediciones separadas y para 12 años > percentil 95 en 3 mediciones separadas
- FC ≥120 lpm en 3 mediciones separadas
- Historial de defecto cardíaco estructural o arritmia clínicamente significativa
- Obesidad monogénica diagnosticada
- Cualquier antecedente de colelitiasis
- Cualquier antecedente de nefrolitiasis
- Hipertiroidismo clínicamente diagnosticado
- Trastorno tiroideo no tratado o TSH por debajo del límite inferior normal de laboratorio
- Cualquier trastorno, falta de voluntad o incapacidad, no cubierta por ningún otro criterio de exclusión, que en opinión del investigador pueda poner en riesgo al participante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo -> Qsymia
Participants randomized to placebo during the blinded treatment period who subsequently received study drug during the open-label extension.
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Oral pill taken once in the morning.
Treatment will initiate with 3.75 mg/23 mg for 14 days, then increased to 7.5 mg/46 mg for 14 days, then increased to 11.25 mg/69 mg for 14 days then increased to the final dose of 15 mg/92 mg.
Matching placebo taken orally once in the morning.
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Experimental: Qsymia -> Qsymia
Participants randomized to study drug during the blinded treatment period who continued receiving study drug during the open-label extension.
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Oral pill taken once in the morning.
Treatment will initiate with 3.75 mg/23 mg for 14 days, then increased to 7.5 mg/46 mg for 14 days, then increased to 11.25 mg/69 mg for 14 days then increased to the final dose of 15 mg/92 mg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Change in Body Mass Index
Periodo de tiempo: 6 Months
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The percent change in body mass index (BMI) from Baseline to Month 6 will be calculated.
BMI is defined as a person's weight in kilograms divided by the square of height in meters.
The Phase 1 (double-blind) portion of the study was six months and data were collected at the end of the 6 month double-blind phase.
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6 Months
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Megan Bensignor, MD, University of Minnesota
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos Nutricionales
- Sobrenutrición
- Peso corporal
- Exceso de peso
- Obesidad
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Signos y síntomas
- Obesidad Pediátrica
- Químicos orgánicos
- Carbohidratos
- Amina
- Fenetilaminas
- Etilaminas
- Azúcar
- Anfetaminas
- Hexisos
- Monosacáridos
- Fructosa
- Cetosis
- Topiramato
- Fentermina
- Qsymia
Otros números de identificación del estudio
- PEDS-2021-29785
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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