Phentermine/topiramaat bij adolescenten met diabetes type 2 en obesitas
Naarmate de prevalentie van obesitas in de VS toeneemt, neemt ook de incidentie van pediatrische diabetes type 2 (T2D) toe, die gepaard gaat met een agressievere ziekteprogressie dan bij volwassenen. Van 2002-2012 steeg de incidentie van T2D bij jongeren met 7% per jaar in de VS in vergelijking met volwassenen. T2D bij adolescenten is een veel progressievere en recalcitrante ziekte, gekenmerkt door snellere verslechtering van de β-celfunctie en eerdere incidentie van exogene insulineafhankelijkheid en diabetesgerelateerde comorbiditeiten. Een mogelijke factor die de snelle progressie van T2D bij adolescenten stimuleert, is obesitas (body mass index [BMI]> 95e percentiel. Effectieve en veilige behandelingen gericht op zowel obesitas als β-celdisfunctie zijn nodig voor pediatrische T2D.
In 2012 keurde de FDA het gebruik van Phentermine/Topiramate goed voor de behandeling van obesitas bij volwassenen. Dit oraal toegediende medicijn is verkrijgbaar in middelhoge (fentermine 7,5 mg; topiramaat 46 mg) en hoge (fentermine 15 mg; topiramaat 92 mg) doses, eenmaal daags toegediend. In een meta-analyse bleek fentermine/topiramaat een van de meest effectieve medicijnen tegen obesitas te zijn die momenteel beschikbaar zijn. Een groot dosisbereikonderzoek bij volwassenen waarin fentermine en topiramaat als monotherapie versus fentermine/topiramaat werden geëvalueerd, toonde een superieure werkzaamheid van de combinatie aan met een aanvaardbaar veiligheidsprofiel.
De resultaten van een grote klinische fase III-studie toonden een placebo-afgetrokken gewichtsverlies aan van >9% bij behandeling gedurende één jaar met de hoogste dosis. Belangrijk is dat een afzonderlijk onderzoek aantoonde dat het behandelingseffect aanhoudt tot ten minste twee jaar.41 De meest voorkomende bijwerkingen in deze onderzoeken waren paresthesie, duizeligheid, dysgeusie, slapeloosheid, obstipatie en droge mond. Verbeteringen werden opgemerkt in bloeddruk, lipiden, glucose, insuline, HOMA-IR, C-reactief proteïne en adiponectine.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55414
- University of Minnesota
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd van 12 tot </= 20 jaar bij aanvang van de studie
- Obesitas (BMI >/= het 95e percentiel voor leeftijd en geslacht)
- HgbA1c >/= 6,5% bij diagnose diabetes type 2
- Negatieve diabetes auto-antilichamen
- Engels sprekend en Spaans sprekend
- Voor deelnemers in de vruchtbare leeftijd: wanneer ze seksueel actief zijn, akkoord gaan om twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (orale anticonceptiepil, spiraaltje, implantaat en/of condooms) tijdens deelname aan de studie
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding
- Nieuw gestarte of gewijzigde dosis van gewichtsveranderende medicatie in de afgelopen 6 maanden, waaronder SGLT-2-remmers en DPP-IV-remmers, liraglutide 1,8 mg en exenatide ER.
- Huidig of recent (< zes maanden voorafgaand aan inschrijving) gebruik van anti-obesitas medicatie(s) gedefinieerd als orlistat, fentermine, topiramaat, combinatie PHN/TPM, semaglutide en/of combinatie naltrexon/bupropion (monotherapie gebruik van naltrexon of bupropion is geen uitsluiting)
- Huidig gebruik van sulfonylurea
- Eerdere metabole/bariatrische chirurgie
- Huidig gebruik van een stimulerend medicijn
- Geschiedenis van glaucoom
- Huidig of recent (< 14 dagen) gebruik van monoamineoxidaseremmer of koolzuuranhydraseremmers
- Bekende overgevoeligheid voor sympathicomimetische amines
- Elke voorgeschiedenis van behandeling met groeihormoon
- elke voorgeschiedenis van boulimia nervosa
- Ernstige psychiatrische stoornis zoals vastgesteld door de lokale medische monitor
- Instabiele en klinisch gediagnosticeerde (gedefinieerd zoals gedocumenteerd in het medisch dossier, indien beschikbaar) depressie of PHQ-9-score van >/= 15
- Elke geschiedenis van actieve zelfmoordpoging, een "ja" antwoord op vraag 4 (Actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan) op het gedeelte "Zelfmoordgedachten" van de C-SSR, of een "ja" om te antwoorden op Vraag 5 (Actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en intentie) over het gedeelte "Zelfmoordgedachten" van de C-SSRS
- Geschiedenis van zelfmoordgedachten of zelfbeschadiging in de afgelopen 30 dagen of een "ja" antwoord op een van de zelfmoordgerelateerde gedragingen (daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging, voorbereidende handeling of gedrag) op het gedeelte "Suïcidaal gedrag" van de C-SSRS en de ideevorming of het gedrag vond plaats in de afgelopen maand.
- Huidige zwangerschap of plannen om zwanger te worden tijdens studiedeelname
- Actueel tabaksgebruik
- ALAT of ASAT >/= 3 keer de bovengrens van normaal
- Matig (Child-Pugh-score 7-9) of ernstig (Child-Pugh-score 10-15)
- Bicarbonaat <18 mmol/L
- Matige (creatinineklaring [CrCl] groter dan of gelijk aan 30 en minder dan 50 ml/min) of ernstige (CrCl lager dan 30 ml/min) nierinsufficiëntie
Elke geschiedenis van aanvallen
• BP voor 13 jaar en ouder > 130/80 bij 3 afzonderlijke metingen en voor 12 jaar > 95e percentiel bij 3 afzonderlijke metingen
- HR ≥120 bpm op 3 afzonderlijke metingen
- Geschiedenis van structureel hartfalen of klinisch significante aritmie
- Gediagnosticeerde monogene obesitas
- Elke geschiedenis van cholelithiasis
- Elke geschiedenis van nefrolithiasis
- Klinisch gediagnosticeerde hyperthyreoïdie
- Onbehandelde schildklieraandoening of TSH onder de onderste laboratoriumgrens van normaal
- Elke stoornis, onwil of onvermogen, niet gedekt door andere uitsluitingscriteria, die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer in gevaar kan brengen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo -> Qsymia
Participants randomized to placebo during the blinded treatment period who subsequently received study drug during the open-label extension.
|
Oral pill taken once in the morning.
Treatment will initiate with 3.75 mg/23 mg for 14 days, then increased to 7.5 mg/46 mg for 14 days, then increased to 11.25 mg/69 mg for 14 days then increased to the final dose of 15 mg/92 mg.
Matching placebo taken orally once in the morning.
|
|
Experimenteel: Qsymia -> Qsymia
Participants randomized to study drug during the blinded treatment period who continued receiving study drug during the open-label extension.
|
Oral pill taken once in the morning.
Treatment will initiate with 3.75 mg/23 mg for 14 days, then increased to 7.5 mg/46 mg for 14 days, then increased to 11.25 mg/69 mg for 14 days then increased to the final dose of 15 mg/92 mg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Change in Body Mass Index
Tijdsspanne: 6 Months
|
The percent change in body mass index (BMI) from Baseline to Month 6 will be calculated.
BMI is defined as a person's weight in kilograms divided by the square of height in meters.
The Phase 1 (double-blind) portion of the study was six months and data were collected at the end of the 6 month double-blind phase.
|
6 Months
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Megan Bensignor, MD, University of Minnesota
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Voedingsstoornissen
- Overvoeding
- Lichaamsgewicht
- Overgewicht
- Obesitas
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Voedings- en stofwisselingsziekten
- Tekenen en symptomen
- Obesitas bij kinderen
- Organische chemicaliën
- Koolhydraten
- Amines
- Fenethylamines
- Ethylamines
- Suikers
- Amfetamine
- Hexoses
- Monosachariden
- Fructose
- Ketoses
- Topiramaat
- Phentermine
- Qymia
Andere studie-ID-nummers
- PEDS-2021-29785
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .