Phentermine/Topiramát u dospívajících s diabetem 2. typu a obezitou
S rostoucí prevalencí obezity v USA roste i výskyt dětského diabetu 2. typu (T2D), který je spojen s agresivnější progresí onemocnění než u dospělých. V letech 2002-2012 se výskyt T2D u mládeže v USA zvyšoval o 7 % ročně ve srovnání s dospělými. T2D u adolescentů je mnohem progresivnější a odolnější onemocnění, charakterizované rychlejším zhoršováním funkce β-buněk a dřívějším výskytem exogenní závislosti na inzulínu a komorbidit souvisejících s diabetem. Potenciálním faktorem, který řídí rychlou progresi T2D u adolescentů, je obezita (index tělesné hmotnosti [BMI] > 95. percentil. U pediatrické T2D jsou zapotřebí účinné a bezpečné léčby zaměřené jak na obezitu, tak na dysfunkci β-buněk.
V roce 2012 FDA schválila použití fenterminu/topiramátu k léčbě obezity u dospělých. Tento perorálně podávaný lék je dostupný ve středních (fentermin 7,5 mg; topiramát 46 mg) a vysokých (fentermin 15 mg; topiramát 92 mg) dávkách, podávaných jednou denně. V metaanalýze se ukázalo, že fentermin/topiramát je jedním z nejúčinnějších léků na obezitu, které jsou v současné době k dispozici. Velká studie s rozsahem dávek u dospělých hodnotící fentermin a topiramát jako monoterapii vs. fentermin/topiramát prokázala vynikající účinnost kombinace s přijatelným bezpečnostním profilem.
Výsledky velké klinické studie fáze III prokázaly ztrátu hmotnosti > 9 % po odečtení placeba při léčbě po dobu jednoho roku nejvyšší dávkou. Důležité je, že samostatná studie prokázala, že účinek léčby je trvalý po dobu nejméně dvou let.41 Nejčastějšími vedlejšími účinky v těchto studiích byly parestézie, závratě, dysgeuzie, nespavost, zácpa a sucho v ústech. Zlepšení bylo zaznamenáno u krevního tlaku, lipidů, glukózy, inzulínu, HOMA-IR, C-reaktivního proteinu a adiponektinu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Megan Bensignor, MD
- Telefonní číslo: 612626-2809
- E-mail: moberle@umn.edu
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55414
- Nábor
- University of Minnesota
-
Kontakt:
- Meg Bensignor, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 12 až </= 20 let při vstupu do studia
- Obezita (BMI >/= 95. percentil pro věk a pohlaví)
- HgbA1c >/= 6,5 % při diagnóze diabetu 2. typu
- Negativní diabetes autoprotilátky
- Anglicky mluvící a španělsky mluvící
- Pro účastníky ve fertilním věku: pokud jsou sexuálně aktivní, souhlas s používáním dvou forem vysoce účinné antikoncepce (perorální antikoncepční pilulka, IUD, implantát a/nebo kondom) během účasti ve studii
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení
- Nově zahájená léčba nebo změna v dávce medikace měnící hmotnost během posledních 6 měsíců, včetně inhibitorů SGLT-2 a DPP-IV, liraglutidu 1,8 mg a exenatidu ER.
- Současné nebo nedávné (< šest měsíců před zařazením do studie) užívání léků proti obezitě definovaných jako orlistat, fentermin, topiramát, kombinace PHN/TPM, semaglutid a/nebo kombinace naltrexon/bupropion (použití naltrexonu nebo bupropionu v monoterapii je není vyloučení)
- Současné použití sulfonylmočovin
- Předchozí metabolická/bariatrická chirurgie
- Současné užívání stimulantu
- Historie glaukomu
- Současné nebo nedávné (< 14 dní) užívání inhibitoru monoaminooxidázy nebo inhibitorů karboanhydrázy
- Známá přecitlivělost na sympatomimetické aminy
- Jakákoli anamnéza léčby růstovým hormonem
- jakákoliv anamnéza mentální bulimie
- Závažná psychiatrická porucha stanovená místním lékařským monitorem
- Nestabilní a klinicky diagnostikovaná (definovaná jako zdokumentovaná v lékařském záznamu, pokud je k dispozici) deprese nebo skóre PHQ-9 >/= 15
- Jakákoli historie aktivního pokusu o sebevraždu, odpověď „ano“ na otázku 4 (Aktivní sebevražedné myšlenky s určitým záměrem jednat, bez konkrétního plánu) v části „Suicidální myšlenky“ C-SSR nebo „ano“ na odpověď Otázka 5 (Aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem) o části C-SSRS „Suicidální myšlenky“
- Historie sebevražedných myšlenek nebo sebepoškozování během předchozích 30 dnů nebo odpověď „ano“ na jakékoli chování související se sebevraždou (skutečný pokus, přerušený pokus, přerušený pokus, přípravný čin nebo chování) v části „Sebevražedné chování“ C-SSRS a k nápadu nebo chování došlo během posledního měsíce.
- Současné těhotenství nebo plány otěhotnět během účasti ve studii
- Současné užívání tabáku
- ALT nebo AST >/= 3násobek horní hranice normálu
- Střední (Child-Pugh skóre 7-9) nebo těžké (Child-Pugh skóre 10-15)
- Bikarbonát <18 mmol/L
- Středně těžké (clearance kreatininu [CrCl] vyšší nebo rovna 30 a méně než 50 ml/min) nebo těžké (CrCl méně než 30 ml/min) poškození ledvin
Jakákoli anamnéza záchvatů
• TK u 13 let a starších > 130/80 na 3 samostatných měřeních a u 12 let > 95. percentil na 3 samostatných měřeních
- HR ≥120 bpm na 3 samostatných měřeních
- Strukturální srdeční vada nebo klinicky významná arytmie v anamnéze
- Diagnostikovaná monogenní obezita
- Jakákoli anamnéza cholelitiázy
- Jakákoli nefrolitiáza v anamnéze
- Klinicky diagnostikovaná hypertyreóza
- Neléčená porucha štítné žlázy nebo TSH pod dolní laboratorní hranicí normálu
- Jakákoli porucha, neochota nebo neschopnost, na kterou se nevztahují žádná jiná vylučovací kritéria, která podle názoru vyšetřovatele může účastníka vystavit riziku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebem kontrolované období
Účastníci této fáze studie budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali buď fentermin/topiramát nebo placebo.
|
Maximální dávka 15 mg/92 mg perorálně jednou denně ráno.
Dávka bude titrována na tuto úroveň (popsáno dříve).
Denní injekce
|
|
Experimentální: Otevřete rozšíření štítků
Účastníci této fáze studie dostanou otevřený fentermin/topiramát.
|
Maximální dávka 15 mg/92 mg perorálně jednou denně ráno.
Dávka bude titrována na tuto úroveň (popsáno dříve).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna indexu tělesné hmotnosti
Časové okno: 6 měsíců
|
Vypočte se procentuální změna indexu tělesné hmotnosti (BMI) od výchozího stavu do 6. měsíce.
BMI je definováno jako hmotnost osoby v kilogramech dělená druhou mocninou výšky v metrech.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Megan Bensignor, MD, University of Minnesota
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nadměrná výživa
- Poruchy výživy
- Nadváha
- Tělesná hmotnost
- Obezita
- Dětská obezita
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Antikonvulziva
- Látky tlumící chuť k jídlu
- Prostředky proti obezitě
- Stimulanty centrálního nervového systému
- Sympatomimetika
- Topiramát
- Phentermine
Další identifikační čísla studie
- PEDS-2021-29785
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Phentermine/Topiramát (Qsymia)
-
Sathbhavana Brain ClinicDokončenoBolest | Dětská mozková obrna | Nadměrný pláč