Fentermin/Topiramat hos ungdomar med typ 2-diabetes och fetma
När förekomsten av fetma ökar i USA, ökar också förekomsten av pediatrisk typ 2-diabetes (T2D), som är förknippad med mer aggressiv sjukdomsprogression än hos vuxna. Från 2002-2012 ökade förekomsten av T2D hos ungdomar med 7 % årligen i USA jämfört med vuxna. T2D hos ungdomar är en mycket mer progressiv och motsträvig sjukdom, kännetecknad av snabbare försämring av β-cellsfunktion och tidigare förekomst av exogent insulinberoende och diabetesrelaterade komorbiditeter. En potentiell faktor som driver den snabba utvecklingen av T2D hos ungdomar är fetma (kroppsmassaindex [BMI] >95:e percentilen. Effektiva och säkra behandlingar riktade mot både fetma och β-cellsdysfunktion behövs för pediatrisk T2D.
Under 2012 godkände FDA användningen av fentermin/topiramat för behandling av fetma hos vuxna. Denna oralt administrerade medicin är tillgänglig i medeldoser (fentermin 7,5 mg; topiramat 46 mg) och höga (fentermin 15 mg; topiramat 92 mg) doser, administrerade en gång per dag. I en metaanalys visade sig fentermin/topiramat vara en av de mest effektiva fetmamedicinerna som finns tillgängliga för närvarande. En stor dosvarierande studie på vuxna som utvärderade fentermin och topiramat som monoterapier jämfört med fentermin/topiramat visade överlägsen effekt av kombinationen med en acceptabel säkerhetsprofil.
Resultat från en stor klinisk fas III-studie visade en placebo-subtraherad viktminskning på >9 % med behandling i ett år vid högsta dosen. Viktigt är att en separat studie visade att behandlingseffekten är varaktig i minst två år.41 De vanligaste biverkningarna i dessa studier var parestesi, yrsel, dysgeusi, sömnlöshet, förstoppning och muntorrhet. Förbättringar noterades i blodtryck, lipider, glukos, insulin, HOMA-IR, C-reaktivt protein och adiponektin.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55414
- University of Minnesota
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Åldrarna 12 till </= 20 år vid studiestart
- Fetma (BMI >/= 95:e percentilen för ålder och kön)
- HgbA1c >/= 6,5 % vid typ 2-diabetesdiagnos
- Negativa diabetesautoantikroppar
- Engelsktalande och spansktalande
- För deltagare i fertil ålder: när de är sexuellt aktiva, överenskommelse om att använda två former av mycket effektiva preventivmedel (p-piller, spiral, implantat och/eller kondomer) under studiedeltagandet
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning
- Nyinsatt eller förändring i dos av viktförändrande läkemedel under de senaste 6 månaderna, inklusive SGLT-2-hämmare och DPP-IV-hämmare, liraglutid 1,8 mg och exenatid ER.
- Pågående eller nyligen (< sex månader före inskrivning) användning av läkemedel mot fetma definierad som orlistat, fentermin, topiramat, kombination PHN/TPM, semaglutid och/eller kombination av naltrexon/bupropion (monoterapianvändning av naltrexon eller bupropion är inte ett undantag)
- Nuvarande användning av sulfonylurea
- Tidigare metabolisk/bariatrisk kirurgi
- Nuvarande användning av ett stimulerande läkemedel
- Historia om glaukom
- Pågående eller nyligen (< 14 dagar) användning av monoaminoxidashämmare eller kolsyraanhydrashämmare
- Känd överkänslighet mot sympatomimetiska aminer
- Någon historia av behandling med tillväxthormon
- någon historia av bulimia nervosa
- Stor psykiatrisk störning som fastställts av den lokala medicinska övervakaren
- Instabil och kliniskt diagnostiserad (definierad som dokumenterad i journalen, om tillgänglig) depression eller PHQ-9-poäng på >/= 15
- Varje historia av aktivt självmordsförsök, ett "ja" svar på fråga 4 (Aktiv självmordstankar med viss avsikt att agera, utan specifik plan) om "Suicidaltanker"-delen av C-SSR, eller ett "ja" att svara på Fråga 5 (Aktiv självmordstankar med specifik plan och avsikt) om "självmordstankar"-delen av C-SSRS
- Historik av självmordstankar eller självskada under de senaste 30 dagarna eller ett "ja" svar på något av de självmordsrelaterade beteendena (faktiskt försök, avbrutet försök, avbrutet försök, förberedande handling eller beteende) i avsnittet "Suicidalt beteende" av C-SSRS och idén eller beteendet inträffade under den senaste månaden.
- Pågående graviditet eller planerar att bli gravid under studiedeltagandet
- Aktuell tobaksanvändning
- ALT eller AST >/= 3 gånger den övre normalgränsen
- Måttlig (Child-Pugh-poäng 7-9) eller svår (Child-Pugh-poäng 10-15)
- Bikarbonat <18 mmol/L
- Måttlig (kreatininclearance [CrCl] större än eller lika med 30 och mindre än 50 ml/min) eller allvarlig (CrCl mindre än 30 ml/min) njurfunktionsnedsättning
Någon historia av anfall
• BP för åldrarna 13 och äldre på > 130/80 på 3 separata mätningar och för ålder 12 > 95:e percentilen på 3 separata mätningar
- HR ≥120 bpm på 3 separata mätningar
- Historik av strukturellt hjärtfel eller kliniskt signifikant arytmi
- Diagnostiserat monogen fetma
- Någon historia av kolelithiasis
- Någon historia av nefrolitiasis
- Kliniskt diagnostiserad hypertyreos
- Obehandlad sköldkörtelstörning eller TSH under den nedre laboratoriegränsen för normal
- Varje störning, ovilja eller oförmåga som inte omfattas av några andra uteslutningskriterier, som enligt utredarens åsikt kan utsätta deltagaren för risker
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo -> Qsymia
Participants randomized to placebo during the blinded treatment period who subsequently received study drug during the open-label extension.
|
Oral pill taken once in the morning.
Treatment will initiate with 3.75 mg/23 mg for 14 days, then increased to 7.5 mg/46 mg for 14 days, then increased to 11.25 mg/69 mg for 14 days then increased to the final dose of 15 mg/92 mg.
Matching placebo taken orally once in the morning.
|
|
Experimentell: Qsymia -> Qsymia
Participants randomized to study drug during the blinded treatment period who continued receiving study drug during the open-label extension.
|
Oral pill taken once in the morning.
Treatment will initiate with 3.75 mg/23 mg for 14 days, then increased to 7.5 mg/46 mg for 14 days, then increased to 11.25 mg/69 mg for 14 days then increased to the final dose of 15 mg/92 mg.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Change in Body Mass Index
Tidsram: 6 Months
|
The percent change in body mass index (BMI) from Baseline to Month 6 will be calculated.
BMI is defined as a person's weight in kilograms divided by the square of height in meters.
The Phase 1 (double-blind) portion of the study was six months and data were collected at the end of the 6 month double-blind phase.
|
6 Months
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Megan Bensignor, MD, University of Minnesota
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Näringsstörningar
- Övernäring
- Kroppsvikt
- Övervikt
- Fetma
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Närings- och metabola sjukdomar
- Tecken och symtom
- Pediatrisk fetma
- Organiska kemikalier
- Kolhydrater
- Aminer
- Fenetylaminer
- Etylaminer
- Socker
- Amfetaminer
- Hexos
- Monosackarider
- Fruktos
- Ketoser
- Topiramat
- Fentermin
- Qsymia
Andra studie-ID-nummer
- PEDS-2021-29785
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .