Phentermine/Topiramato negli adolescenti con diabete di tipo 2 e obesità
Con l'aumentare della prevalenza dell'obesità negli Stati Uniti, aumenta anche l'incidenza del diabete pediatrico di tipo 2 (T2D), che è associato a una progressione della malattia più aggressiva rispetto agli adulti. Dal 2002 al 2012, l'incidenza del T2D nei giovani è aumentata del 7% all'anno negli Stati Uniti rispetto agli adulti. Il T2D negli adolescenti è una malattia molto più progressiva e recalcitrante, caratterizzata da un deterioramento più rapido della funzione delle cellule beta e da una precoce incidenza di dipendenza da insulina esogena e comorbidità legate al diabete. Un potenziale fattore che guida la rapida progressione del T2D adolescenziale è l'obesità (indice di massa corporea [BMI] > 95° percentile. Per il T2D pediatrico sono necessari trattamenti efficaci e sicuri mirati sia all'obesità che alla disfunzione delle cellule beta.
Nel 2012, la FDA ha approvato l'uso di fentermina/topiramato per il trattamento dell'obesità negli adulti. Questo farmaco somministrato per via orale è disponibile in dosi medie (fentermina 7,5 mg; topiramato 46 mg) e alte (fentermina 15 mg; topiramato 92 mg), somministrate una volta al giorno. In una meta-analisi, la fentermina/topiramato ha dimostrato di essere uno dei farmaci per l'obesità più efficaci attualmente disponibili. Un ampio studio di dose-ranging negli adulti che ha valutato fentermina e topiramato come monoterapie rispetto a fentermina/topiramato ha dimostrato un'efficacia superiore della combinazione con un profilo di sicurezza accettabile.
I risultati di un ampio studio clinico di fase III hanno dimostrato una perdita di peso rispetto al placebo >9% con il trattamento per un anno alla dose massima. È importante sottolineare che uno studio separato ha dimostrato che l'effetto del trattamento è duraturo per almeno due anni.41 Gli effetti collaterali più comuni in questi studi sono stati parestesia, vertigini, disgeusia, insonnia, costipazione e secchezza delle fauci. Sono stati osservati miglioramenti nella pressione sanguigna, nei lipidi, nel glucosio, nell'insulina, nell'HOMA-IR, nella proteina C-reattiva e nell'adiponectina.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55414
- University of Minnesota
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età da 12 a </= 20 anni all'ingresso nello studio
- Obesità (BMI >/= 95° percentile per età e sesso)
- HgbA1c >/= 6,5% alla diagnosi di diabete di tipo 2
- Autoanticorpi del diabete negativi
- Di lingua inglese e di lingua spagnola
- Per i partecipanti in età fertile: quando sessualmente attivi, accordo per l'uso di due forme di contraccezione altamente efficace (pillola contraccettiva orale, IUD, impianto e/o preservativi) durante la partecipazione allo studio
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o allattamento
- Trattamento di nuova assunzione o modifica della dose di farmaci che alterano il peso negli ultimi 6 mesi, inclusi inibitori SGLT-2 e inibitori DPP-IV, liraglutide 1,8 mg ed exenatide ER.
- Uso attuale o recente (< sei mesi prima dell'arruolamento) di farmaci anti-obesità definiti come orlistat, fentermina, topiramato, combinazione PHN/TPM, semaglutide e/o combinazione naltrexone/bupropione (l'uso in monoterapia di naltrexone o bupropione è non un'esclusione)
- Uso attuale delle sulfoniluree
- Pregressa chirurgia metabolica/bariatrica
- Uso corrente di un farmaco stimolante
- Storia del glaucoma
- Uso attuale o recente (<14 giorni) di inibitori della monoaminossidasi o inibitori dell'anidrasi carbonica
- Ipersensibilità nota alle ammine simpaticomimetiche
- Qualsiasi storia di trattamento con l'ormone della crescita
- qualsiasi storia di bulimia nervosa
- Disturbo psichiatrico maggiore come determinato dal monitor medico locale
- Depressione instabile e clinicamente diagnosticata (definita come documentata nella cartella clinica, se disponibile) o punteggio PHQ-9 >/= 15
- Qualsiasi storia di tentativo di suicidio attivo, una risposta "sì" alla domanda 4 (Ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico) sulla parte "Ideazione suicidaria" del C-SSR, o un "sì" per rispondere a Domanda 5 (Ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifico) sulla parte "Ideazione suicidaria" del C-SSRS
- Storia di ideazione suicidaria o autolesionismo nei 30 giorni precedenti o risposta "sì" a uno qualsiasi dei comportamenti correlati al suicidio (tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo interrotto, atto preparatorio o comportamento) nella parte "Comportamento suicidario" del C-SSRS e l'ideazione o il comportamento si è verificato nell'ultimo mese.
- Gravidanza in corso o piani per rimanere incinta durante la partecipazione allo studio
- Consumo attuale di tabacco
- ALT o AST >/= 3 volte il limite superiore del normale
- Moderato (punteggio Child-Pugh 7-9) o grave (punteggio Child-Pugh 10-15)
- Bicarbonato <18 mmol/L
- Compromissione renale moderata (clearance della creatinina [CrCl] maggiore o uguale a 30 e inferiore a 50 mL/min) o grave (CrCl inferiore a 30 mL/min)
Qualsiasi storia di convulsioni
• PA per età pari o superiore a 13 anni > 130/80 su 3 misurazioni separate e per età 12 > 95° percentile su 3 misurazioni separate
- FC ≥120 bpm su 3 misurazioni separate
- Anamnesi di difetto cardiaco strutturale o aritmia clinicamente significativa
- Obesità monogenica diagnosticata
- Qualsiasi storia di colelitiasi
- Qualsiasi storia di nefrolitiasi
- Ipertiroidismo clinicamente diagnosticato
- Disturbo della tiroide non trattato o TSH al di sotto del limite di laboratorio inferiore della norma
- Qualsiasi disturbo, riluttanza o incapacità, non coperti da altri criteri di esclusione, che secondo l'opinione dello sperimentatore possono mettere a rischio il partecipante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo -> Qsymia
Participants randomized to placebo during the blinded treatment period who subsequently received study drug during the open-label extension.
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Oral pill taken once in the morning.
Treatment will initiate with 3.75 mg/23 mg for 14 days, then increased to 7.5 mg/46 mg for 14 days, then increased to 11.25 mg/69 mg for 14 days then increased to the final dose of 15 mg/92 mg.
Matching placebo taken orally once in the morning.
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Sperimentale: Qsymia -> Qsymia
Participants randomized to study drug during the blinded treatment period who continued receiving study drug during the open-label extension.
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Oral pill taken once in the morning.
Treatment will initiate with 3.75 mg/23 mg for 14 days, then increased to 7.5 mg/46 mg for 14 days, then increased to 11.25 mg/69 mg for 14 days then increased to the final dose of 15 mg/92 mg.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Change in Body Mass Index
Lasso di tempo: 6 Months
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The percent change in body mass index (BMI) from Baseline to Month 6 will be calculated.
BMI is defined as a person's weight in kilograms divided by the square of height in meters.
The Phase 1 (double-blind) portion of the study was six months and data were collected at the end of the 6 month double-blind phase.
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6 Months
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Megan Bensignor, MD, University of Minnesota
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi della nutrizione
- Ipernutrizione
- Peso corporeo
- Sovrappeso
- Obesità
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Segni e sintomi
- Obesità pediatrica
- Prodotti chimici organici
- Carboidrati
- Ammine
- Fenetilammine
- Etilammine
- Zuccheri
- Anfetamine
- Esosi
- Monosaccaridi
- Fruttosio
- Chetosi
- Topiramato
- Fentermina
- Qsymia
Altri numeri di identificazione dello studio
- PEDS-2021-29785
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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