Phentermin/Topiramat bei Jugendlichen mit Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit
Mit der steigenden Prävalenz von Fettleibigkeit in den USA steigt auch die Inzidenz von pädiatrischem Typ-2-Diabetes (T2D), der mit einem aggressiveren Krankheitsverlauf als bei Erwachsenen einhergeht. Von 2002 bis 2012 stieg die Inzidenz von T2D bei Jugendlichen in den USA jährlich um 7 % im Vergleich zu Erwachsenen. T2D bei Jugendlichen ist eine viel progressivere und widerspenstigere Erkrankung, die durch eine schnellere Verschlechterung der β-Zellfunktion und ein früheres Auftreten einer exogenen Insulinabhängigkeit und diabetesbedingter Komorbiditäten gekennzeichnet ist. Ein potenzieller Faktor, der das schnelle Fortschreiten von T2D bei Jugendlichen vorantreibt, ist Fettleibigkeit (Body-Mass-Index [BMI] > 95. Perzentil. Für pädiatrische T2D werden wirksame und sichere Behandlungen benötigt, die sowohl auf Adipositas als auch auf β-Zell-Dysfunktion abzielen.
Im Jahr 2012 genehmigte die FDA die Verwendung von Phentermin/Topiramat zur Behandlung von Fettleibigkeit bei Erwachsenen. Dieses oral verabreichte Medikament ist in mittleren (Phentermin 7,5 mg; Topiramat 46 mg) und hohen (Phentermin 15 mg; Topiramat 92 mg) Dosen erhältlich, die einmal täglich verabreicht werden. In einer Metaanalyse wurde gezeigt, dass Phentermin/Topiramat eines der wirksamsten derzeit verfügbaren Medikamente gegen Fettleibigkeit ist. Eine große Dosisfindungsstudie bei Erwachsenen, in der Phentermin und Topiramat als Monotherapien im Vergleich zu Phentermin/Topiramat untersucht wurden, zeigte eine überlegene Wirksamkeit der Kombination mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil.
Die Ergebnisse einer großen klinischen Phase-III-Studie zeigten einen Placebo-abgezogenen Gewichtsverlust von >9 % bei einer einjährigen Behandlung mit der höchsten Dosis. Wichtig ist, dass eine separate Studie gezeigt hat, dass der Behandlungseffekt mindestens zwei Jahre lang anhält.41 Die häufigsten Nebenwirkungen in diesen Studien waren Parästhesien, Schwindel, Geschmacksstörungen, Schlaflosigkeit, Verstopfung und Mundtrockenheit. Verbesserungen wurden bei Blutdruck, Lipiden, Glukose, Insulin, HOMA-IR, C-reaktivem Protein und Adiponektin festgestellt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55414
- University of Minnesota
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 12 bis </= 20 Jahre bei Studieneintritt
- Adipositas (BMI >/= 95. Perzentil für Alter und Geschlecht)
- HgbA1c >/= 6,5 % bei Typ-2-Diabetes-Diagnose
- Negative Diabetes-Autoantikörper
- Englischsprachig und spanischsprachig
- Für Teilnehmer im gebärfähigen Alter: Wenn sexuell aktiv, Zustimmung zur Verwendung von zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung (Pille zur Empfängnisverhütung, Spirale, Implantat und/oder Kondome) während der Studienteilnahme
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Neu begonnene oder geänderte Dosis von gewichtsverändernden Medikamenten innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich SGLT-2-Inhibitoren und DPP-IV-Inhibitoren, Liraglutid 1,8 mg und Exenatid ER.
- Aktuelle oder kürzliche (< sechs Monate vor der Registrierung) Anwendung von Anti-Adipositas-Medikamenten, definiert als Orlistat, Phentermin, Topiramat, Kombination PHN/TPM, Semaglutid und/oder Kombination Naltrexon/Bupropion (Monotherapie-Anwendung von Naltrexon oder Bupropion ist kein Ausschluss)
- Gegenwärtige Verwendung von Sulfonylharnstoffen
- Vorherige metabolische/bariatrische Operation
- Aktuelle Verwendung eines Stimulans
- Geschichte des Glaukoms
- Aktuelle oder kürzliche (< 14 Tage) Anwendung von Monoaminoxidase-Hemmern oder Carboanhydrase-Hemmern
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen sympathomimetische Amine
- Jegliche Behandlung mit Wachstumshormon in der Vorgeschichte
- jede Vorgeschichte von Bulimia nervosa
- Schwerwiegende psychiatrische Störung, wie vom örtlichen medizinischen Monitor festgestellt
- Instabile und klinisch diagnostizierte (definiert wie in der Krankenakte dokumentiert, falls verfügbar) Depression oder PHQ-9-Score von >/= 15
- Jeder aktive Suizidversuch in der Vorgeschichte, eine „Ja“-Antwort auf Frage 4 (Aktive Suizidgedanken mit gewisser Handlungsabsicht, ohne konkreten Plan) im Abschnitt „Suizidgedanken“ des C-SSR oder eine „Ja“-Antwort Frage 5 (Aktive Suizidgedanken mit konkretem Plan und Absicht) zum Abschnitt „Suizidgedanken“ des C-SSRS
- Vorgeschichte von Suizidgedanken oder Selbstverletzung innerhalb der letzten 30 Tage oder eine „Ja“-Antwort auf eines der suizidbezogenen Verhaltensweisen (tatsächlicher Versuch, unterbrochener Versuch, abgebrochener Versuch, vorbereitende Handlung oder Verhalten) im Abschnitt „Suizidverhalten“. des C-SSRS und die Idee oder das Verhalten sind innerhalb des letzten Monats aufgetreten.
- Aktuelle Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft während der Studienteilnahme
- Aktueller Tabakkonsum
- ALT oder AST >/= 3 Mal die Obergrenze des Normalwerts
- Moderat (Child-Pugh-Score 7-9) oder schwer (Child-Pugh-Score 10-15)
- Bikarbonat <18 mmol/l
- Mittelschwere (Kreatinin-Clearance [CrCl] größer oder gleich 30 und kleiner als 50 ml/min) oder schwere (CrCl kleiner als 30 ml/min) Nierenfunktionsstörung
Jegliche Vorgeschichte von Anfällen
• Blutdruck für 13-Jährige und ältere von > 130/80 bei 3 separaten Messungen und für 12-Jährige > 95. Perzentil bei 3 separaten Messungen
- HR ≥120 bpm bei 3 separaten Messungen
- Vorgeschichte eines strukturellen Herzfehlers oder einer klinisch signifikanten Arrhythmie
- Diagnostiziert monogene Adipositas
- Jede Vorgeschichte von Cholelithiasis
- Jede Vorgeschichte von Nephrolithiasis
- Klinisch diagnostizierte Hyperthyreose
- Unbehandelte Schilddrüsenerkrankung oder TSH unterhalb der unteren Laborgrenze des Normalwertes
- Jede Störung, Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die nicht durch andere Ausschlusskriterien abgedeckt ist und die nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer gefährden kann
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo -> Qsymia
Participants randomized to placebo during the blinded treatment period who subsequently received study drug during the open-label extension.
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Oral pill taken once in the morning.
Treatment will initiate with 3.75 mg/23 mg for 14 days, then increased to 7.5 mg/46 mg for 14 days, then increased to 11.25 mg/69 mg for 14 days then increased to the final dose of 15 mg/92 mg.
Matching placebo taken orally once in the morning.
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Experimental: Qsymia -> Qsymia
Participants randomized to study drug during the blinded treatment period who continued receiving study drug during the open-label extension.
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Oral pill taken once in the morning.
Treatment will initiate with 3.75 mg/23 mg for 14 days, then increased to 7.5 mg/46 mg for 14 days, then increased to 11.25 mg/69 mg for 14 days then increased to the final dose of 15 mg/92 mg.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Change in Body Mass Index
Zeitfenster: 6 Months
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The percent change in body mass index (BMI) from Baseline to Month 6 will be calculated.
BMI is defined as a person's weight in kilograms divided by the square of height in meters.
The Phase 1 (double-blind) portion of the study was six months and data were collected at the end of the 6 month double-blind phase.
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6 Months
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Megan Bensignor, MD, University of Minnesota
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Ernährungsstörungen
- Überernährung
- Körpergewicht
- Übergewicht
- Fettleibigkeit
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Ernährungs- und Stoffwechselerkrankungen
- Anzeichen und Symptome
- Adipositas bei Kindern
- Organische Chemikalien
- Kohlenhydrate
- Amine
- Phenethylamine
- Ethylamine
- Zucker
- Amphetamine
- Hexosen
- Monosaccharide
- Fructose
- Ketosen
- Topiramat
- Phentermin
- Qsymie
Andere Studien-ID-Nummern
- PEDS-2021-29785
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur Phentermine/Topiramate (Qsymia)
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