Fentermina/topiramato em adolescentes com diabetes tipo 2 e obesidade
À medida que a prevalência da obesidade aumenta nos EUA, também aumenta a incidência de diabetes pediátrico tipo 2 (DM2), que está associada a uma progressão mais agressiva da doença do que em adultos. De 2002 a 2012, a incidência de DM2 em jovens aumentou 7% anualmente nos EUA em comparação com adultos. O DM2 em adolescentes é uma doença muito mais progressiva e recalcitrante, caracterizada por deterioração mais rápida da função das células β e incidência mais precoce de dependência exógena de insulina e comorbidades relacionadas ao diabetes. Um fator potencial que impulsiona a rápida progressão do DM2 adolescente é a obesidade (índice de massa corporal [IMC] > percentil 95. Tratamentos eficazes e seguros direcionados tanto à obesidade quanto à disfunção das células β são necessários para o DM2 pediátrico.
Em 2012, o FDA aprovou o uso de fentermina/topiramato para o tratamento da obesidade em adultos. Este medicamento administrado por via oral está disponível em doses intermediárias (fentermina 7,5 mg; topiramato 46 mg) e altas (fentermina 15 mg; topiramato 92 mg), administradas uma vez ao dia. Em uma meta-análise, a fentermina/topiramato demonstrou ser um dos medicamentos mais eficazes para obesidade atualmente disponíveis. Um grande estudo de variação de dose em adultos avaliando fentermina e topiramato como monoterapias versus fentermina/topiramato demonstrou eficácia superior da combinação com um perfil de segurança aceitável.
Os resultados de um grande ensaio clínico de fase III demonstraram perda de peso subtraída por placebo de > 9% com tratamento por um ano na dose máxima. É importante ressaltar que um estudo separado demonstrou que o efeito do tratamento é duradouro por pelo menos dois anos.41 Os efeitos colaterais mais comuns nesses estudos foram parestesia, tontura, disgeusia, insônia, constipação e boca seca. Melhorias foram observadas na pressão arterial, lipídios, glicose, insulina, HOMA-IR, proteína C-reativa e adiponectina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Megan Bensignor, MD
- Número de telefone: 612626-2809
- E-mail: moberle@umn.edu
Locais de estudo
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55414
- Recrutamento
- University of Minnesota
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Contato:
- Meg Bensignor, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- De 12 a </= 20 anos na entrada no estudo
- Obesidade (IMC >/= percentil 95 para idade e sexo)
- HgbA1c >/= 6,5% no diagnóstico de diabetes tipo 2
- Anticorpos negativos para diabetes
- Falante de inglês e falante de espanhol
- Para participantes com potencial para engravidar: quando sexualmente ativas, concordar em usar duas formas de contracepção altamente eficazes (pílula anticoncepcional oral, DIU, implante e/ou preservativos) durante a participação no estudo
Critério de exclusão:
- Gravidez ou lactação
- Início recente ou alteração na dose de medicação para alteração de peso nos últimos 6 meses, incluindo inibidores de SGLT-2 e inibidores de DPP-IV, liraglutida 1,8 mg e exenatida ER.
- Uso atual ou recente (< seis meses antes da inscrição) de medicamento(s) antiobesidade definido(s) como orlistat, fentermina, topiramato, combinação PHN/TPM, semaglutida e/ou combinação naltrexona/bupropiona (o uso em monoterapia de naltrexona ou bupropiona é não é uma exclusão)
- Uso atual de sulfoniluréias
- Cirurgia metabólica/bariátrica anterior
- Uso atual de um medicamento estimulante
- História de glaucoma
- Uso atual ou recente (< 14 dias) de inibidores da monoamina oxidase ou inibidores da anidrase carbônica
- Hipersensibilidade conhecida às aminas simpatomiméticas
- Qualquer histórico de tratamento com hormônio do crescimento
- qualquer história de bulimia nervosa
- Transtorno psiquiátrico maior conforme determinado pelo monitor médico local
- Depressão instável e com diagnóstico clínico (definido conforme documentado no prontuário, se disponível) ou pontuação PHQ-9 >/= 15
- Qualquer história de tentativa ativa de suicídio, uma resposta "sim" à Pergunta 4 (Ideação Suicida Ativa com Alguma Intenção de Agir, Sem Plano Específico) na parte "Ideação Suicida" do C-SSR, ou um "sim" para responder à Questão 5 (Ideação Suicida Ativa com Plano e Intenção Específicos) na parte "Ideação Suicida" do C-SSRS
- História de ideação suicida ou autoagressão nos últimos 30 dias ou uma resposta "sim" a qualquer um dos comportamentos relacionados ao suicídio (tentativa real, tentativa interrompida, tentativa abortada, ato preparatório ou comportamento) na parte "Comportamento Suicida" do C-SSRS e a ideação ou comportamento ocorreu no último mês.
- Gravidez atual ou planos de engravidar durante a participação no estudo
- Uso atual de tabaco
- ALT ou AST >/= 3 vezes o limite superior do normal
- Moderado (pontuação de Child-Pugh 7-9) ou grave (pontuação de Child-Pugh 10-15)
- Bicarbonato <18 mmol/L
- Insuficiência renal moderada (depuração de creatinina [CrCl] maior ou igual a 30 e menor que 50 mL/min) ou grave (CrCl menor que 30 mL/min)
Qualquer histórico de convulsões
• PA para maiores de 13 anos > 130/80 em 3 medições separadas e para maiores de 12 anos > percentil 95 em 3 medições separadas
- FC ≥120 bpm em 3 medições separadas
- História de defeito cardíaco estrutural ou arritmia clinicamente significativa
- Obesidade monogênica diagnosticada
- Qualquer história de colelitíase
- Qualquer história de nefrolitíase
- Hipertireoidismo clinicamente diagnosticado
- Distúrbio da tireoide não tratado ou TSH abaixo do limite laboratorial inferior do normal
- Qualquer distúrbio, falta de vontade ou incapacidade, não coberto por nenhum outro critério de exclusão, que na opinião do investigador possa colocar o participante em risco
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Período controlado por placebo
Os participantes nesta fase do estudo serão randomizados 1:1 para receber fentermina/topiramato ou placebo.
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Dose máxima de 15 mg/92 mg por via oral uma vez ao dia pela manhã.
A dose será titulada para este nível (descrito anteriormente).
Injeção diária
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Experimental: Extensão de etiqueta aberta
Os participantes nesta fase do estudo receberão fentermina/topiramato de rótulo aberto.
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Dose máxima de 15 mg/92 mg por via oral uma vez ao dia pela manhã.
A dose será titulada para este nível (descrito anteriormente).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no índice de massa corporal
Prazo: 6 meses
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A alteração percentual no índice de massa corporal (IMC) da linha de base até o mês 6 será calculada.
O IMC é definido como o peso de uma pessoa em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Megan Bensignor, MD, University of Minnesota
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Supernutrição
- Distúrbios Nutricionais
- Excesso de peso
- Peso corporal
- Obesidade
- Obesidade Pediátrica
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Anticonvulsivantes
- Depressores de Apetite
- Agentes Anti-Obesidade
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Simpaticomiméticos
- Topiramato
- Fentermina
Outros números de identificação do estudo
- PEDS-2021-29785
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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